本文關鍵詞：烏司他丁對膿毒癥早期肺損傷保護作用的研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：研究背景：膿毒癥是感染引起的全身炎癥反應綜合癥(SIRS),膿毒癥發(fā)生和發(fā)展過程中過度的炎癥級聯(lián)反應以及氧化應激反應導致多臟器功能受損,其中最常受累及的靶器官是肺臟。膿毒癥導致的急性肺損傷／急性呼吸窘迫綜合癥(ALI/ARDS)是是膿毒癥患者死亡的主要原因。烏司他丁(UTI)是一種胰蛋白酶抑制劑,具有抑制蛋白酶活性、消除炎癥因子、清除氧自由基等作用,從而對于多種因素導致的臟器功能損害具有保護作用。血紅素加氧酶(heme oxygenase, HO)是血紅素分解代謝過程中的限速酶,在機體的氧化應激過程中發(fā)揮著重要作用。目前尚不清楚UTI可否影響膿毒癥大鼠肺組織血紅素加氧酶-1(HO-1)及誘導性一氧化氮合酶(iNOS)的表達,從而減輕炎癥反應。 研究目的：1.研究烏司他丁對膿毒癥早期肺損傷保護作用,2.烏司他丁治療后肺組織中HO-1表達的變化。 研究方法：雄性Wistar大鼠隨機分成3組,假手術組、膿毒癥組和UTI組。除假手術組外,其余均采取盲腸結扎穿孔(CLP)法制造膿毒癥模型。術后分別于0h和12h靜脈注射烏司他丁5萬U/kg(UTI組)或等量生理鹽水(膿毒癥組),于6h、12h、24h處死大鼠,留取肺組織,HE染色觀察肺組織病理變化,應用免疫組織化學法、western blot法測定HO-1和iNOS蛋白變化,用Realtime PCR法測定HO-1和iNOS mRNA水平的變化。 結果：①大鼠肺組織HE染色可見,較假手術組,膿毒癥組和UTI組大鼠肺組織可見明顯組織腫脹,肺泡間隔增厚,炎性細胞浸潤,甚至出現(xiàn)肺不張,膿毒癥組隨時間增加,上述改變加重,UTI組各時間點大鼠肺組織上述病理變化較膿毒癥組各時間明顯減輕。②免疫組化分析HO-1、iNOS蛋白表達顯示,各時間點亞組膿毒癥組蛋白表達均明顯高于假手術組,而UTI組較膿毒癥組有所下降。③western blot法分析HO-1蛋白的表達,各時間點膿毒癥組蛋白表達均明顯高于假手術組,而UTI組較膿毒癥組有所下降；而iNOS蛋白表達僅在24小時亞組出現(xiàn)差異。④較假手術組,6h、12h、24h膿毒癥組肺組織HO-1mRNA(1.7277±0.42073,1.7998±0.38334,1.7820±0.44001)明顯升高,UTI組HO-1mNRA (1.1013±0.25486,1.2612±0.30818,1.0995±0.25727)較膿毒癥組明顯下降(F=19.262,20.626,20.924,P0.05)；6h、12h、24h膿毒癥組肺組織iNOS mRNA (4.3964±3.78825,5.0171±0.71085,4.3331±1.19443)明顯升高,而6h、12hUTI組肺組織iNOS mRNA表達較膿毒癥組無差異,僅24h UTI組肺組織iNOS mRNA (2.0500±0.32206)表達較膿毒癥組減少(F=64.640,P0.05)。 結論：膿毒癥發(fā)生急性肺損傷時可誘導肺組織HO-1和iNOS的產生,UTI能夠抑制炎癥因子的過度釋放,改善氧化應激水平,從而間接下調HO-1和iNOS的表達,減輕了膿毒癥時對大鼠肺臟的損傷。
【關鍵詞】：膿毒癥 急性肺損傷 烏司他丁 血紅素加氧酶-1 誘導型一氧化氮合酶
【學位授予單位】：山東大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2012
【分類號】：R459.7;R563.8
【目錄】：

• 中文摘要6-8
• Abstract8-10
• 符號說明10-11
• 前言11-14
• 實驗材料14-20
• 實驗方法20-27
• 實驗結果27-28
• 討論28-36
• 結論36-37
• 附圖、附表37-43
• 參考文獻43-50
• 綜述50-62
• 參考文獻57-62
• 致謝62-63
• 攻讀學位期間發(fā)表的學術論文63-64
• 學位論文評閱及答辯情況表64

【共引文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 李丹;段滿林;;血紅素氧合酶-1與中樞神經系統(tǒng)疾病[J];醫(yī)學研究生學報;2012年03期

中國重要會議論文全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 嚴靜;顏默磊;;全身性感染舒張性心功能障礙研究進展[A];重癥醫(yī)學——2011[C];2011年

  本文關鍵詞：烏司他丁對膿毒癥早期肺損傷保護作用的研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：271099