【摘要】： 目的: 建立早期海水淹溺性肺損傷的動物模型,利用第四軍醫(yī)大學以及附屬醫(yī)院現(xiàn)有的設(shè)備來制備具有活性的肺泡表面活性物質(zhì)(PS)制劑,通過肺功能和炎性反應(yīng)指標及肺組織形態(tài)學觀察不同濃度外源性PS在不同應(yīng)用方式下對模型大鼠的治療作用。 方法: 1.建立早期海水淹溺性肺損傷大鼠模型選用健康雄性SD大鼠42只(體重240±10g)為試驗對象。測定灌注前大鼠的呼吸頻率(BR)和血氣(Pa02),將其定義為海水吸入前。海水以2ml/kg氣管內(nèi)灌入,lmin內(nèi)灌完,將大鼠頭部抬高45o角,2min后用同法灌入等量海水1次。灌注后動物即刻出現(xiàn)呼吸窘迫,隨即口唇紫紺,自氣管插管噴出泡沫樣液體,雙肺滿布濕羅音,測動脈血氣示Pa0260mmHg,Sa02 45%左右,提示制模成功。測定海水注入后120min時的呼吸頻率和血氣,并將其定義為PPS治療前(海水吸入后)。 2.豬肺表面活性物質(zhì)(PPS)的制備參照Brackenbury法制備豬肺表面活性物質(zhì)(PPS)混懸液備用。 3.實驗分組和觀察指標 將制模成功的大鼠隨機選取24只,等分為4個治療組(n=6):生理鹽水對照組,100mg/kgPPS組,150mg/kgPPS組和200mg/kgPPS組。另取模型大鼠18只,等分為3個治療組(n=6):生理鹽水對照組(S組),PPS滴注組(I組),PPS灌洗組(L組)。分別監(jiān)測各組大鼠給藥后0min、30min、60min、120min的呼吸頻率(BR)和動脈血氧分壓(Pa02)作為肺功能評價指標,120min后放血處死,計算大鼠存活率,檢測肺系數(shù)(LI)及支氣管肺泡灌洗液(BALF)中TNF-α濃度和TP含量作為炎性反應(yīng)指標,取右肺下葉外周組織觀察肺組織形態(tài)學及Ⅱ型肺泡上皮細胞超微結(jié)構(gòu)改變。 結(jié)果: 1.建立早期海水淹溺性肺水腫大鼠模型 海水吸入后大鼠呼吸頻率顯著增快,之后呼吸頻率雖然逐漸減慢,但一直維持在較高水平(P0.05); 海水吸入后大鼠Pa02顯著降低,之后Pa02雖然逐漸回升,但一直維持在較低水平(P0.05); 2. PPS的不同濃度對海水淹溺性肺損傷大鼠的治療作用 反應(yīng)肺功能指標:治療后大鼠的BR明顯下降(P0.05),高濃度組(PPS150mg/kg和PPS200mg/kg)較低濃度組(PPS100mg/kg)療效明顯(P0.05),PPS200mg/kg組對BR的改善起效較慢,但在治療120min后對BR的降低效果最好;PPS治療后各時間點Pa02均較同時間點對照組升高,以PPS150mg/kg組和PPS200mg/kg組在治療120min時為明顯(P0.05)。 肺炎性反應(yīng)指標:各PPS治療組都可降低模型大鼠的肺系數(shù)(LI)、BALF中的TNF-α濃度和TP含量,與生理鹽水對照組存在統(tǒng)計學差異(P0.05),其中PPS150mg/kg組和PPS200mg/kg組的療效更顯著(P0.05)。 病理形態(tài)學改變:大體觀察顯示PPS治療后肺組織腫脹、彌漫性出血及融合實變灶明顯減輕;HE染色顯示PPS治療各組大鼠肺泡結(jié)構(gòu)清晰,出血、滲出及肺泡萎陷均顯著減輕,以PPS200mg/kg組最明顯;透射電鏡下生理鹽水對照組Ⅱ型肺泡上皮細胞超微結(jié)構(gòu)明顯受損,氣血屏障破壞,基底膜卷曲,厚度不均,斷裂,局部增厚,呈多層狀排列,微絨毛稀疏,線粒體結(jié)構(gòu)破壞,呈空泡狀改變,板層小體排空,PPS200mg/kg治療后Ⅱ型細胞超微結(jié)構(gòu)明顯改善。 治療后大鼠的存活率提高。 3. PPS的不同應(yīng)用方式對海水淹溺性肺損傷大鼠的治療作用反應(yīng)肺功能指標:治療后大鼠的BR明顯下降(P0.05),PPS灌洗組較PPS滴注組在30min時對BR的下降作用明顯(P0.05),但60min后各治療組無顯著性差異(P0.05);PPS治療后各時間點Pa02均較同時間點對照組升高,以PPS灌洗組在治療60min時為明顯(P0.05)。 肺炎性反應(yīng)指標:各PPS治療組都可降低模型大鼠的肺系數(shù)(LI)、BALF中的TNF-α濃度和TP含量,與生理鹽水對照組存在統(tǒng)計學差異(P0.05),其中PPS灌洗組的療效更顯著(P0.05)。 病理形態(tài)學改變:大體觀察顯示PPS灌洗組肺水腫、彌漫性出血及融合實變灶較PPS滴注組輕;HE染色顯示PPS灌洗組大鼠外周肺組織肺泡結(jié)構(gòu)清晰,出血、滲出及肺泡萎陷均較滴注組為輕;透射電鏡下PPS滴注組外周肺組織Ⅱ型肺泡上皮細胞形態(tài)相對不規(guī)則,微絨毛減少,板層小體呈空泡狀改變,并可見脫落的板層小體,PPS灌洗組Ⅱ型細胞形態(tài)則相對規(guī)則。治療后大鼠的存活率提高。 結(jié)論: 1.成功建立海水淹溺性肺損傷的動物模型。 2.單獨應(yīng)用外源性PPS早期氣道內(nèi)滴注治療大鼠海水淹溺性肺損傷可明顯改善呼吸功能,減輕低氧血癥,降低肺組織炎性反應(yīng),提高存活率。低劑量的PPS(100mg/kg)已有明顯的提高氧合、改善肺功能的作用,而高劑量的PPS(200mg/kg)起效較慢,但在對呼吸的改善和減輕肺組織病理變化上效果最好。 3.外源性PPS早期氣道內(nèi)灌洗治療海水淹溺性肺損傷效果較單純氣道內(nèi)滴注效果為好。
【學位授予單位】：第四軍醫(yī)大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2008
【分類號】：R649.3;R563.8

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