發(fā)布時間：2020-05-30 23:49

【摘要】： 3目的:誘導建立支氣管哮喘(簡稱:哮喘)大鼠模型,研究缺氧誘導因子-1α(hypoxia inducible factor -1α, HIF-1α)在哮喘發(fā)生發(fā)展過程中表達的變化過程;探討地塞米松(dexamethason,DXM)對哮喘模型大鼠支氣管肺組織中HIF-1α表達的影響,為進一步探究哮喘的發(fā)病機制和臨床治療哮喘提供了實驗依據(jù)。 方法:Wistar大鼠32只,適應(yīng)性飼養(yǎng)一周。隨機分為正常對照組、陰性對照組、哮喘組和地塞米松組,每組8只。正常對照組不予任何處理,陰性對照組予以腹腔注射并多次霧化吸入生理鹽水,采用卵蛋白(OVA)致敏和激發(fā)復制大鼠哮喘模型,DXM組予腹腔注射和反復霧化吸入DXM。觀察大鼠激發(fā)后支氣管肺組織切片HE染色,再結(jié)合大鼠激發(fā)后的癥狀來鑒定模型是否已建立。用RT-PCR和免疫印跡法分析各組大鼠支氣管肺組織中HIF-1α的表達情況。 結(jié)果:成功復制大鼠哮喘模型,支氣管肺組織切片HE染色顯示細支氣管上皮變性,細支氣管腔內(nèi)大量炎癥細胞浸潤(主要為嗜酸性粒細胞和多形核白細胞)和大量分泌物,細胞明顯脫落,黏膜及黏膜下可見以淋巴細胞、嗜酸性細胞為主的大量炎性細胞浸潤。正常對照組動物氣道壁偶見少量炎癥細胞浸潤,黏膜結(jié)構(gòu)完整。模型組大鼠激發(fā)后開始煩燥不安,呼吸急促、腹式呼吸,哮鳴音、腹肌收縮和跌倒。正常對照組和陰性對照組大鼠無明顯上述表現(xiàn),DXM組上述表現(xiàn)輕微。和正常對照組比較,哮喘組缺氧誘導因子-1α基因和蛋白表達水平均顯著增加,差異具有顯著性(P0.05);和正常對照組比較,陰性對照組缺氧誘導因子-1α基因和蛋白表達水平?jīng)]有明顯改變,差異沒有顯著性(P0.05);與哮喘組比較,地塞米松組中的缺氧誘導因子-1α基因和蛋白表達水平顯著性降低,差異有顯著性(P0.05);但與正常對照組比較,差異沒有顯著性(P0.05)。 結(jié)論:缺氧誘導因子-1α在哮喘大鼠支氣管肺組織中的表達明顯增強,提示缺氧誘導因子-1α可能參與支氣管哮喘的發(fā)病機制,且其表達的水平受地塞米松調(diào)節(jié),這些發(fā)現(xiàn)可能為治療支氣管哮喘提供一個新的方向。
【圖文】：

22完整（圖 1 A）。圖1 支氣管哮喘模型大鼠肺組織HE染色結(jié)果 HE×20A為正常對照組 B為哮喘組，支氣管收縮，部分上皮有脫落，皺折明顯，支氣管周圍有大量嗜酸粒細胞、中性粒細胞等炎細胞浸潤Fig 1 The results of HE stain of normal and asthma group.A: Control group: Only a small amount number of inflammatory cell infiltration aroundthe airways B: Asthmatic group: Bronchial constriction, bronchial epitheliumdenaturation and inflammatory cell such as eosinophils and polymorphonuclearleucocyte infiltration in the bronchial lumen, eosinophils and lymphocytes infiltrationaround bronchial mucosa.3.2 RT-PCR結(jié)果在正常對照組和陰性對照組中，大鼠支氣管肺組織HIF-1α基因少量表達，在343 bp處見陽性條帶，與設(shè)計的片斷大小相符合 （圖2 A）。與正常對照組比較，哮喘組大鼠支氣管肺組織中HIF-1α的表達顯著增加，差異具有顯著性（圖2 B
【學位授予單位】：安徽醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2007
【分類號】：R562.25

【參考文獻】

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本文編號：2688912