發(fā)布時(shí)間：2020-05-09 08:55

【摘要】：目的檢測(cè)組蛋白去乙酰化酶2(histone deacetylase 2,HDAC2)在兔氣管狹窄模型中的表達(dá)及HDAC2在氣管狹窄發(fā)生中的作用,探討聯(lián)合應(yīng)用青霉素、阿米卡星及布地奈德防治兔氣管狹窄的效果及可能機(jī)制,為治療良性氣管狹窄尋求新方法。方法將60只家兔完全隨機(jī)分成10組,每組各6只,即K組:空白對(duì)照組,S組:模型組,H組:小劑量紅霉素組,Q組:青霉素組,A組:阿米卡星組,B組:布地奈德組,HB組:紅霉素加布地奈德組,QB組:青霉素加布地奈德組,AB組:阿米卡星加布地奈德組,QAB組:青霉素阿米卡星加布地奈德組。K組不做任何處理,其余各組家兔行氣管切開并用尼龍刷來回刷20次損傷氣管內(nèi)壁制作良性氣管狹窄的動(dòng)物模型,術(shù)前7天至術(shù)后9天S組給予生理鹽水灌胃,H組給予小劑量紅霉素15mg/kg/d灌胃,Q組給予青霉素4萬U/kg/d肌肉注射,A組給予阿米卡星10mg/kg/d霧化,B組給予布地奈德50ug/kg/d霧化,HB組、QB組、AB組、QAB組分別聯(lián)合上述幾種藥物劑量及給藥方法,K組不給藥。術(shù)后第10天處死各組家兔,切取狹窄段氣管,測(cè)量氣管狹窄度,并取狹窄段肉芽組織提取RNA、蛋白質(zhì),用實(shí)時(shí)熒光定量PCR檢測(cè)肉芽組織中HDAC2 mRNA、IL6 mRNA、IL8 mRNA的相對(duì)表達(dá)量,用蛋白免疫印跡檢測(cè)肉芽中HDAC2蛋白的相對(duì)表達(dá)量。結(jié)果(1)模型組S組與空白對(duì)照組K組比較,氣管狹窄明顯,H組、Q組、A組、B組、HB組、QB組、AB組、QAB組與S組對(duì)比,氣管狹窄度減輕,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);各單藥組H組、Q組、A組、B組分別與模型組S組比較,Q組的氣管狹窄度程度最低,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);H組與HB組對(duì)比,Q組與QB組對(duì)比,A組與AB組對(duì)比,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);QAB與各聯(lián)合用藥組對(duì)比,氣管狹窄度最低,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。(2)模型組S組與空白對(duì)照組K組比較,HDAC2 mRNA、HDAC2蛋白表達(dá)下調(diào),H組、Q組、A組、B組、HB組、QB組、AB組、QAB組與S組對(duì)比,HDAC2 mRNA、HDAC2蛋白表達(dá)上調(diào),其中QAB組上調(diào)最明顯,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。(3)模型組S組與空白對(duì)照組K組比較,IL6 mRNA、IL8 mRNA表達(dá)上調(diào),H組、Q組、A組、B組、HB組、QB組、AB組、QAB組與S組對(duì)比,IL6 mRNA、IL8 mRNA表達(dá)下調(diào),其中QAB組下調(diào)最明顯,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。(4)氣管狹窄度與HDAC2 mRNA相對(duì)表達(dá)量的Pearson相關(guān)系數(shù)r=-0.96,P0.05。氣管狹窄度與HDAC2存在高度負(fù)相關(guān)關(guān)系,即氣管狹窄度越大,HDAC2相對(duì)表達(dá)量越低。結(jié)論(1)氣道炎癥持續(xù)存在是造成氣管損傷后狹窄的重要原因;(2)HDAC2在氣管損傷后狹窄家兔模型急性炎癥階段表達(dá)下調(diào),造成局部炎癥反應(yīng)失調(diào),促進(jìn)了氣管狹窄的發(fā)生發(fā)展;(3)上調(diào)HDAC2能減輕氣管狹窄家兔模型急性炎癥反應(yīng)的強(qiáng)度,進(jìn)而減輕氣管狹窄的程度;(4)聯(lián)合應(yīng)用青霉素、阿米卡星及布地奈德可能通過抗炎、抗感染,上調(diào)HDAC2的表達(dá),起到防治兔氣管損傷后氣管狹窄的效果。
【圖文】：

窄度：#模型組 S 組與空白對(duì)照組 K 組比較，，*H 組、Q、QAB 組與 S 組對(duì)比,P<0.05al rabbits tracheal stenosis: #model group S compared wit、Q、A、B、HB、QB、AB、QAB compared with mo

Q 組與 QB 組對(duì)比,A 組與 AB 組對(duì)比,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義p H was compared with group HB,group Q was compared with group ompared with group AB,the differences were statistically significant,P <
【學(xué)位授予單位】：廣西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R562

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本文編號(hào)：2655897