【摘要】： 目的：①觀察哮喘豚鼠血漿和肺組織中內皮素1(endothelin-1，ET-1)及肺組織中ET-1、ETA、ETB和ECE的mRNA表達的動態(tài)水平變化，，以及哮喘豚鼠肺組織的病理變化。②研究雷公藤內酯醇(triptolide,TP)干預對血漿、肺組織ET-1水平及肺組織中ET-1、ETA、ETB、ECE的mRNA表達和肺組織病理變化的影響。③分析肺組織的病理改變與肺組織ET-1水平變化及TP干預的關系。 方法：108只豚鼠隨機分為對照組(C)、哮喘組(A)和干預組(T)。其中對照組分為正常對照組(C_0)、DMSO對照組(C_D)及致敏不誘發(fā)哮喘的哮喘對照組(C_A)和致敏不誘發(fā)哮喘的干預對照組(C_T)，哮喘組和干預組依次分為0h組(A_0、T_0)、2h組(A_2、T_2)、4h組(A_4、T_4)、8h組(A_8、T_8)、12h組(A_(12)、T_(12))、24h組(A_(24)、T_(24))、2周組(A_(2w)、T_(2w))；0～24h哮喘和干預組又稱為急性組，2周哮喘組和干預組又稱為慢性組。建立豚鼠哮喘模型，誘喘后用放射免疫法測定血漿和肺組織勻漿中ET-1水平，逆轉錄多聚酶鏈式反應(RT-PCR)方法檢測ET-1、ETA、ETB和ECE的mRNA表達量。并取肺組織常規(guī)切片染色，進行氣道壁、氣道和血管平滑肌及肺泡壁的圖象分析并進行炎性細胞分類計數(shù)。 結果：誘喘后哮喘組各指標均有不同程度的升高，TP可不同程度的抑制這種改變。 1、血漿ET-1水平比較：(1)各哮喘組和干預組與正常對照組比較：誘喘后8h哮喘組顯著升高，隨后又迅速下降。慢性哮喘組和各干預組均無明顯改變。(2)哮喘組間比較：8h哮喘組顯著高于0、2、4h哮喘組，其余各哮喘組間無顯著差異。(3)干預組間比較：8h干預組顯著高于4h干預組，而其他各組間無顯著差異。(4)哮喘組與同時段干預組間比較：8h哮喘組顯著高于8h干預組，而其他時段哮喘組與干預組間無顯著性差異。 2、肺組織ET-1水平比較：(1)各哮喘組和干預組與正常對照組比較：2～24h急及慢性哮喘組均顯著升高，以4h最為顯著。TP干預后，2、4、8h仍顯著高于對照組，但12h以后明顯下降，與對照組無顯著差異，慢性組更是接近于正常對照組。(2)哮喘組間比較：首次誘喘0～8h 山京K木【人個，訕1／”廣什淪義 逐漸增高，sh達高峰，隨后逐漸下降，但到 24h時仍高于對照紐。O） 干預組間比較：首次誘喘4h達高峰，］填后下降。2周時下降更明顯。料） 哮喘組與同時段干預組間比較：首次誘喘oh已有顯著差異，4、sh差 異更加明顯，慢性組間差異最顯著。 3、同組血漿和肺組織叮－1水平比較：就所譏］數(shù)值比較，正常對照 組肺組織日下1顯著低于血漿。門）哮喘組：Zh肺組織＊11水平已顯著 高于血漿，4h最為顯著，12h時肺組織 ET刁水平雖仍高于血漿，但已 無顯著差異。到24h時肺組織ET刁水平甚至略低于血漿。慢性哮喘組 血漿與肺組織盯刁水平無顯著差異。o廠P干預后4h時肺組織 ET－l 水平才顯著高于血漿，sh肺組織盯J水平迅速下降，到 12、24h已接 近于正常對照組水平。 4、肺組織中日＊、＊TA、＊＊B和mE的基因衣達匕權廠－：Ctin）： 門）哮喘組各指標均有不同程度的升高。首次誘喘后，ET刁、 ETATAmRNA和 ECEmRNA 勻在 Zh 升高最明顯，分別達峰值 0．95。0．12、 0．64土0．13、O．7 2土0．門，較正常對照組顯著增加（P＜O．01），卉分別于24 h、12h、sh降低至接近正常水平。ETBmRNA升高不明顯。哮喘兩周 組除ECE＜RNA夕1、，各指標均顯著增加（P＜O．OI－O．OS）。（2）較同時段哮 喘組，各干預組均下降。ET刁mRNA和ETAmRNA：2《 干預組及慢 性于預組分別顯著低于同時段哮喘組；ETBmRNA：急性哮喘組與干預 組間均無顯著差異，慢性干預組較慢性哮喘組顯著降低。ECEmRNA： 2－4h哮喘組顯著高于正常對照組。慢性干預組除 ECEmRNA外均顯著 低于慢性哮喘組。 5、急、慢性哮喘組肺組織病理變化的比較：各哮喘組段、細支氣 管壁內及周圍大量炎性細胞特別是嗜酸性粒細胞浸潤，PMN亦明顯增 高。管腔內氣道粘膜脫落，可見大量分泌物。慢性哮喘紐段、細支氣管 及血管平滑月幾增生肥厚。各干預組炎性細胞減輕，管腔內炎性滲出物減 少或消夫，慢性哮喘組氣道及血管平滑肌增生肥厚等被抑制。另外， DMSO對照組與4h哮喘組間、慢性干預組與正常對照組間各指標均無 顯著差異。 6、以上各指標，DMSO對照組與4h哮喘紐相似，正常對照組致敏 山仙門’【人，｝M卜學仆淪義 不誘發(fā)哮喘的哮喘對照組及致敏不誘發(fā)哮喘的干預對照組和慢性干預 紐相 丫。 7、相關性分析 肺組織ET刁 水平與氣道炎性細胞總數(shù)、LC 計數(shù)顯著正相關 （r＝斗50，P＜0＊隊r＝斗m，P＜0＊隊r＝斗14，P＜0＊01），與日11mRNA、 ＊Am＊NA、＊ EmRNA衣達亦顯者正相關（r二石08，P＜O刀01；r＝．560， P＜0＊0��；f＝0．267，P＜0＊ 1）。 結論 哮喘時血漿和肺組織日T叫顯著增加，肺組織ECE、日T刁及其受體 基因表達亦有不同程度的升高，肺組織炎性細胞特別是EOS浸潤顯著增 辦，并有氣道及血管重塑；TP
【學位授予單位】：南京醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2003
【分類號】：R562.25

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本文編號：2632291