【摘要】：目的 2006年我國煤炭產量已達26億噸,煤炭從業(yè)人員在500萬左右,居世界第一。截至2006年底,我國累計檢出塵肺患者達69萬,其中煤工塵肺占塵肺病例總數的51%左右。煤工塵肺是煤炭行業(yè)最嚴重的職業(yè)病,且患病人數在不斷增長,并將存在很長一段時間。煤工塵肺的發(fā)生是一個連續(xù)的過程,其確診主要依據X線影像學的表現(xiàn),但X線影像學的變化只有在病變達到一定程度后才能反映出來�；颊咴缙诜喂δ茏兓膊幻黠@,可在相當長時間內無明顯自覺癥狀,且影像學表現(xiàn)與癥狀、體征及肺功能變化也不一致。因此,實現(xiàn)ILO和WHO共同提出的至2030年全球消除矽肺計劃的目標,能否找到一些簡便迅速的方法用于塵肺篩查或用于X線影像學變化發(fā)生前的篩檢,是目前的一個新任務。眾多的研究都提示,氧化損傷程度與塵肺的發(fā)生發(fā)展有密切聯(lián)系,探討氧化損傷指標是否可作為篩檢煤工塵肺的指標是目前研究的方向之一。 本研究根據流行病學特征選擇接塵工人作為對照進行研究,對選取的氧化損傷指標的篩檢價值進行比較和評價,希望探索篩選出可以作為篩檢煤工塵肺的敏感氧化損傷生化指標,并對最終篩選確定的指標進行各種聯(lián)合,構建判別方程,比較其篩檢價值,以期從氧化損傷方面探尋篩檢煤工塵肺的最佳方法,以利于發(fā)現(xiàn)煤礦接塵工人中煤工塵肺的高危個體,為從病因學的角度采取提高高危個體機體抗氧化能力及改善其氧化損傷程度的預防措施,減少或延緩疾病的發(fā)生,達到一級預防的目的提供線索和依據。 材料和方法 嚴格按照病例和對照排除及納入標準,從河南平頂山和山東棗莊礦業(yè)集團公司某礦選取全部有后前位X線胸片,并由有資質認證的塵肺診斷組嚴格按照我國《塵肺病診斷標準》(GBZ70-2002)作出診斷的I期塵肺患者314人(其中河南平頂山某礦178例,山東棗莊某礦136例)和接塵工人560人(其中河南平頂山某礦278例,山東棗莊某礦282例)中,根據兩礦實際構成隨機抽取已確診的I期塵肺患者112人(其中河南平頂山礦63人,山東棗莊某礦49人)和經過體檢的與病例組年齡相近的健康接塵工人144人(其中河南平頂山某礦71人,山東棗莊某礦73人)作為研究對象。抽取空腹靜脈血5ml, 2%EDTA抗凝,在室溫下分別采用硝酸還原酶法、硫代巴比妥酸顯色法、黃嘌呤氧化酶法、二硫代二硝基苯甲酸法、尿酸還原酶法、化學比色法(一氧化氮合成酶分型試劑盒)、對苯二胺鹽酸鹽法及菲羅啉比色法測定病例組和對照組血漿氧化損傷指標NO、MDA、CuZn-SOD、GSH-Px、UA、iNOS、CP及T-AOC的含量或活力。 本研究現(xiàn)場工作的調查員由教師、本人和本專業(yè)的研究生同學擔任,經過培訓,統(tǒng)一調查內容及方法。在資料收集、整理、分析過程中實施了嚴格的質量控制。實驗室工作在可靠預試驗基礎上進行。所有資料數據經整理后用Excel錄入,SPSS 13.0統(tǒng)計軟件進行數據分析。計量資料采用t檢驗進行分析,計數資料采用χ2檢驗進行分析,采用多因素Logistic回歸分析控制主要影響因素,運用ROC曲線、判別分析等比較篩檢效力的優(yōu)劣。 結果 1基本情況 病例組與對照組平均年齡分別為(57.7±6.3)歲和(56.1±7.2)歲,平均累積接塵工齡分別為28.5(11-43)年和28.3(9-48)年。病例組與對照組在年齡、累積接塵工齡、工種、吸煙、飲酒等方面,差異均無統(tǒng)計學意義(P 0.05)。 2病例組與對照組氧化損傷程度比較 病例組與對照組氧化損傷指標T-AOC、MDA、iNOS、NO、CuZu-SOD、GSH-Px、CP和UA分別進行比較,發(fā)現(xiàn)兩組CP含量差異無統(tǒng)計學意義(P 0.05),其他各項指標兩組比較差異均有統(tǒng)計學意義(P 0.05)。 3煤工塵肺發(fā)病主要影響因素的多因素Logistic回歸分析 多因素Logistic回歸分析結果顯示,調整年齡、累計接塵工齡、吸煙情況和飲酒情況對煤工塵肺的影響后,T-AOC、CuZu-SOD、GSH-Px、UA、MDA和iNOS仍為煤工塵肺的影響因素(P0.05),而CP、NO對煤工塵肺的發(fā)生無統(tǒng)計學意義(P0.05)。 4煤工塵肺氧化損傷指標的篩選及評價 ROC曲線結果顯示,T-AOC、iNOS、MDA和NO的ROC曲線位于基準線之上,其曲線下面積大于基準線下面積,且差異有統(tǒng)計學意義(P0.05),其中T-AOC的ROC曲線下面積最大,其他三項氧化損傷指標的ROC曲線下面積依次減小。本次研究將最接近ROC曲線左上角的那一點定為最佳臨界值,即取ROC曲線圖對角線與四條ROC曲線的交點,得出T-AOC、MDA、iNOS和NO四項氧化損傷指標篩檢煤工塵肺的最佳界值分別為39.405 U/ml、5.308 nmol/l、32.478U/ml和7.000μmol/l。 分別用四項氧化損傷指標以上臨界值對研究對象進行篩檢判定分析,結果顯示T-AOC用于煤工塵肺篩檢時的靈敏度和特異度最高,假陰性和假陽性率較其他三項指標低。本研究四項氧化損傷指標T-AOC、iNOS、NO和MDA篩檢煤工塵肺的判定符合率分別為69.2%、62.8%、62.4%和60%,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05),其中T-AOC篩檢煤工塵肺的誤判率最低。四項指標篩檢煤工塵肺的Kappa值均介于0.21-0.40之間,根據Kappa值判斷標準,表明四項指標篩檢煤工塵肺的一致性強度均尚好,但正確指數卻不理想。四項指標篩檢煤工塵肺的陰性預測值均高于陽性預測值,T-AOC篩檢煤工塵肺的陽性預測值和陰性預測值均高于其他三項指標。 5 T-AOC、iNOS、NO和MDA篩檢煤工塵肺的收益 本研究根據多因素Logistic回歸分析和ROC曲線分析結果,最終篩選確定MDA、T-AOC和iNOS作為可以用于篩檢煤工塵肺的指標。由于單項氧化損傷指標篩檢煤工塵肺的正確指數及陽性預測值不理想,因此為提高篩檢的效率,增加特異度,需采用串聯(lián)試驗對研究對象進行篩檢判定,進一步評價其篩檢收益。本研究顯示,MDA、T-AOC和iNOS三項指標不同串聯(lián)方式篩檢煤工塵肺的靈敏度,均低于單項指標篩檢煤工塵肺的靈敏度,其中T-AOC與MDA串聯(lián)篩檢煤工塵肺的靈敏度高于其他串聯(lián)方式�？梢�,采用氧化損傷指標的串聯(lián)試驗篩檢煤工塵肺的收益較低。 6 MDA、T-AOC和iNOS篩檢煤工塵肺判別方程的建立和分析 由于單一氧化損傷指標篩檢煤工塵肺的正確指數及陽性預測值不太理想,串聯(lián)試驗篩檢的收益較低,為提高篩檢效率,根據判別分析的原理,對研究對象的MDA、T-AOC和iNOS三項氧化損傷指標兩兩組合,以及分別從中選取一項指標進行三項指標的組合,逐一構建判別方程,對研究對象進行回代判定檢驗分析,以尋求最佳的篩檢煤工塵肺的方法。結果顯示,不同組合方式構建的判別方程判定符合率比較,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05),其中以三指標聯(lián)合建立的判別方程篩檢煤工塵肺的靈敏度、特異度最高,誤判率最低,優(yōu)于單項指標及兩項指標串聯(lián)的篩檢效率。MDA、T-AOC和iNOS聯(lián)合構建的具體判別方程為: Y0=-3.315+0.253X_1+0.007X_2+0.129X_3 Y1=-5.896+0.332X_1+0.019X_2+0.164X_3 (Y0和Y1分別代表非煤工塵肺和煤工塵肺;X_1代表MDA;X_2代表T-AOC;X_3代表iNOS。)從其標準化系數看,其中以T-AOC(0.634)的作用最明顯,其次為iNOS(0.555),再次為MDA(0.382),這與三項氧化損傷指標的ROC曲線下面積大小、篩檢評價的結果均一致。結論1.本研究ROC曲線分析、篩檢價值評價結果顯示, T-AOC、iNOS和MDA三項氧化損傷相關指標可以作為篩檢煤工塵肺的指標,其最佳界值分別為39.405 U/ml、32.478U/ml和5.308 nmol/l。2.本研究T-AOC、iNOS和MDA三項氧化損傷指標聯(lián)合構建的判別方程篩檢煤工塵肺的靈敏度、特異度及判定符合率均高于單個指標和串聯(lián)試驗,為職業(yè)病的防治提供新思路和手段。
【圖文】：

線位于基準線以上，且其曲線下面積大于基準線面積（0.5）， 差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。（表 5）圖1 八項氧化損傷指標篩檢煤工塵肺的ROC曲線圖表5 八項氧化損傷指標篩檢煤工塵肺ROC曲線下面積及檢驗結果八項指標 曲線下面積 標準誤 P 95%CICP 0.493 0.038 0.847 0.419-0.567CuZu-SOD 0.441 0.036 0.110 0.370-0.512GSH-Px 0.363 0.035 ＜0.01 0.294-0.432UA 0.344 0.035 ＜0.01 0.276-0.413T-AOC 0.762* 0.030 ＜0.01 0.703-0.821iNOS 0.693* 0.035 ＜0.01 0.624-0
【學位授予單位】：華北煤炭醫(yī)學院
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2008
【分類號】：R135.2

【參考文獻】

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1 何永華;矽肺發(fā)生中的自由基[J];中國工業(yè)醫(yī)學雜志;1998年03期

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本文編號：2627230