【摘要】：背景和目的 急性肺損傷( acute lung injury,ALI)和是臨床常見的急重癥,也是心源性以外的各種肺內(nèi)外致病因素所致的急性、進行性缺氧性呼吸功能衰竭;嚴重階段為急性呼吸窘迫綜合征( acute resp iratory distress syndrome,ARDS)。持續(xù)急性呼吸窘迫綜合癥(ARDS)是以肺纖維化增強,進行性的炎癥、長時間的機械通氣和高死亡率為特征。臨床上先后嘗試過多種藥物,如糖皮質(zhì)激素、肺泡表面活性物、前列腺素E(PGE)、環(huán)氧化酶抑制劑、N一乙酰半胱氨酸和丙半胱氨酸、細胞因子單克隆抗體或拮抗劑、己酮可可堿及其衍化物利索茶堿、重組人活化蛋白C(rhAPC或稱Drotrecogin ah)、酮康唑、魚油,但效果均不盡人意。大量的研究試圖應用糖皮質(zhì)激素控制炎癥反應,預防和治療ARDS,但結(jié)果一直存在爭議。最近認為,盡管糖皮質(zhì)激素可能對改善心肺生理有益但是對患者遠期預后無改善,認為不支持對持續(xù)ARDS常規(guī)使用皮質(zhì)激素,相反認為在出現(xiàn)ARDS后使用激素超過2周可能會增加患者死亡風險。 目前而言仍沒有一種藥物對此有確切療效,為此我們嘗試用中藥制劑血必凈對油酸誘導大鼠急性肺損傷的干預作用進行探討。已有的研究表明,ALI/ARDS早期即可出現(xiàn)纖維化,而肺纖維化對病情進展及預后有顯著影響。國內(nèi)有研究發(fā)現(xiàn)中成藥血必凈對急性肺損傷相關性肺纖維化治療可能有益。 本研究旨在:①通過檢測與纖維化相關的標志物Ⅲ前膠原(PCⅢ)及羥脯氨酸(HYP)含量,探討大鼠急性肺損傷后肺纖維化的發(fā)展進程;②通過給予血必凈對油酸性誘導ALI大鼠進行干預,探討其可能的作用機制和療效。 方法 將健康SPF級雄性Wistar大鼠60只,隨機分為三大組(n=20):正常對照組(A組)、油酸模型組(B組)、油酸模型+血必凈組(C組)。A組注射生理鹽水作為正常對照;B、C兩組所有大鼠均用油酸(0.13mL/kg)復制急性肺損傷模型,B組為模型對照組,C組在模型基礎上加用血必凈為干預組。三組均于注射造模后12h抽動脈血作血氣分析測定血氧分壓,確定模型成功后,A、B兩組經(jīng)尾靜脈注射生理鹽水(4mL/kg),C組經(jīng)尾靜脈給予血必凈注射液(4mL/kg),每天一次,連續(xù)給藥7天,各組于給藥后第1d、7d、14d、28d先取心臟血處死后取肺組織(每組5只),左肺稱濕重后行支氣管肺泡灌洗,灌洗后烘干稱重。右肺下葉用堿水解法檢測肺組織羥脯氨酸(HYP)含量;酶聯(lián)免疫法(ELISA)檢測血清和支氣管肺泡灌洗液Ⅲ前膠原(PCⅢ)濃度。留取右肺上葉行肺組織病理學檢查,經(jīng)石蠟包埋切片后分別行蘇木素-伊紅(hematoxylin-eosine,HE)染色和Masson染色(纖維結(jié)締組織特殊染色法)。 結(jié)果 (1)與正常對照組(A組)相比,模型組(B組)和血必凈治療組(C組)兩組動脈血氧分壓(PaO2)明顯下降(P0.05),肺濕/干(W/D)比值明顯升高(P0.05),但B、C組間差異無統(tǒng)計學意義(P0.05)。 (2) A24h組、A7d組、A14d組、A28d組、B24h組、B7d組、B14d組、B28d組、C24h組、C7d組、C14d組、C28d組肺組織羥脯氨酸含量分別為:(0.503±0.045)μg/mg、(0.513±0.025)μg/mg、(0.525±0.027)μg/mg、(0.602±0.017)μg/mg、(0.527±0.029)μg/mg、(0.880±0.015)μg/mg、(1.149±0.049)μg/mg、(1.344±0.036)μg/mg、(0.512±0.036)μg/mg、(0.706±0.022)μg/mg、(0.941±0.017)μg/mg、(1.023±0.037)μg/mg。B組和C組在7天、14天、28天三時點肺組織HYP值與同時點A組比較明顯增加(P0.01),C14d亞組和C28天亞組與同時點B14d、B28d相比肺組織HYP含量明顯減低,(P0.05)有統(tǒng)計學意義。 (3)血清PCⅢ濃度在A24h組、A7d組、A14d組、A28d組、B24h組、B7d組、B14d組、B28d組、C24h組、C7d組、C14d組、C28d分別為(15.26±0.12)ng/mL、(15.16±0.36)ng/mL、(14.97±0.35)ng/mL、(14.95±0.25)ng/mL、(15.13±0.32)ng/mL、(18.61±0.029)ng/mL、(20.40±0.51)ng/mL、(21.32±0.43)ng/mL、(15.37±0.43)ng/mL、(17.49±0.22)ng/mL、(18.89±0.31)ng/mL、(19.21±0.25)ng/mL。血清PCⅢ濃度B組和C組在7天、14天、28天三時點與同時點A組比較明顯增加(P0.01)。C7d組、C14d組、C28天組與同時點B7d、B14d、B28d相比血清PCⅢ濃度明顯減低,(P0.01)有統(tǒng)計學意義。 (4) BALF中PCⅢ濃度在A24h組、A7d組、A14d組、A28d組、B24h組、B7d組、B14d組、B28d組、C24h組、C7d組、C14d組、C28d分別為(30.60±0.62)ng/mL、(29.14±0.16)ng/mL、(30.21±0.51)ng/mL、(31.11±0.23)ng/mL、(30.04±0.42)ng/mL、(34.35±0.76)ng/mL、(38.62±1.31)ng/mL、(37.52±2.45)ng/mL、(30.81±0.76)ng/mL、(31.77±0.56)ng/mL、(33.32±0.60)ng/mL、(34.45±0.26)ng/mL,), B組和C組BALF中PCⅢ濃度在7天、14天、28天三時點與同時點A組比較明顯增加(P0.05)。C7d組、C14d組、C28天組與同時點B7d、B14d、B28d相比BALF中PCⅢ濃度降低,(P0.01)有統(tǒng)計學意義。 (5) B、C兩組血清、BALF中PCⅢ濃度和肺組織HYP水平隨時間進展呈進行性升高,時點間相比有統(tǒng)計學意義。 (6)肺組織病理變化:B組和C組在14d、28d時點與A組同時點肺組織HE和MASSON染色病理切片改變顯著,肺結(jié)構破壞和纖維增值明顯。而與B組相比同時點C組肺組織病理學改變有所減輕。 結(jié)論 (1) ALI后早期(14d)已經(jīng)出現(xiàn)纖維增值,肺纖維化呈現(xiàn)一進展過程。 (2)血必凈可能通過抑制ALI后肺纖維化,對急性肺損傷動物的肺損害有一定保護作用,從而改善預后
【圖文】：

圖 9 正常肺組織肺泡間隔纖細，未見增生的 圖 10 正常肺組僅在血管周見一些藍色的膠原纖維 HEX200 纖維，MASSON 染色 X200圖 11 24h 模型組 肺泡腔見蛋白性液體滲出 圖 12 24h 模型組 肺泡間隔未見藍色的膠原纖明顯，肺泡上皮有脫落，間質(zhì)充血，未 維 MASSONX200見纖維增生.HEX200，，

圖 9 正常肺組織肺泡間隔纖細，未見增生的 圖 10 正常肺組僅在血管周見一些藍色的膠原纖維 HEX200 纖維，MASSON 染色 X200圖 11 24h 模型組 肺泡腔見蛋白性液體滲出 圖 12 24h 模型組 肺泡間隔未見藍色的膠原纖明顯，肺泡上皮有脫落，間質(zhì)充血，未 維 MASSONX200見纖維增生.HEX200，
【學位授予單位】：廣州醫(yī)學院
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2011
【分類號】：R563.8

【參考文獻】

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本文編號：2624959