【摘要】：慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)是一種具有氣流阻塞特征的慢性支氣管及肺部疾病。病程緩慢,呈進行性發(fā)展且反復急性發(fā)作,嚴重影響患者的生活質(zhì)量和勞動能力。據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)資料顯示,目前COPD已位居人類死因第四位,且其發(fā)病率與死亡率逐年增加,預計到2020年將成為全球第三位死亡原因和經(jīng)濟負擔的第五位。在我國一些重大城市,如廣州,呼吸疾病(主要是COPD)同樣位居居民死因第四位。2009年,廣州市40歲以上人群COPD患病率已達8.2%,高于2005年COPD患病率(7.4%),且男性(13.8%)高于女性(3.0%)(廣州部分城區(qū)慢性阻塞性肺疾病流行病學調(diào)查分析)。COPD發(fā)病率高,經(jīng)濟負擔嚴重,已成為一個重要的公共衛(wèi)生問題。COPD發(fā)病機制至今尚未完全明了。體內(nèi)炎癥反應、肺部的蛋白酶和抗蛋白酶失衡、氧化與抗氧化失衡以及自主神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂(如膽堿能神經(jīng)受體分布異常)等在COPD發(fā)病中起重要作用。目前研究認為環(huán)境因素所引起的肺與氣道的持續(xù)炎癥病變是引起COPD的關(guān)鍵。吸煙、職業(yè)接觸粉塵及化學物質(zhì)等可增加氣道反應性、刺激支氣管黏膜及產(chǎn)生細胞毒性等,從而促進COPD的發(fā)病。探討環(huán)境因素與COPD的發(fā)病關(guān)聯(lián)一直是COPD流行病學研究的重點,盡管一些病因已經(jīng)被人們所熟知,但由于現(xiàn)代工業(yè)的發(fā)展伴隨而來的環(huán)境的變化、人們生活方式的改變等,其病因譜也出現(xiàn)了相應變化。提示我們,對COPD的病因譜進行新的流行病學研究對新時期預防和控制COPD有著重要意義。此外,由于性別、年齡與COPD發(fā)病密切相關(guān),既往研究往往忽視人群特征構(gòu)成的差異,從而產(chǎn)生混雜效應。因此,本研究擬在廣州地區(qū)部分醫(yī)院及社區(qū)進行病例-對照研究,探討廣州市居民COPD的主要危險因素,并深入分析各種危險因素與COPD及肺功能值的關(guān)聯(lián)。 研究目的: 探討廣州居民發(fā)生COPD的危險因素,闡述環(huán)境危險因素與COPD及人群肺功能值的關(guān)聯(lián),為COPD病因研究提供線索,為COPD防治策略的制定提供科學依據(jù)。 研究方法: 采取病例-對照研究的方法,于2008年～2010年期間,在廣州市部分醫(yī)院及社區(qū)進行COPD病例與對照的調(diào)查。所有調(diào)查對象經(jīng)知情同意后,填寫統(tǒng)一的流行病學調(diào)查表,并進行肺功能檢測,按照GOLD(慢性阻塞性肺疾病全球倡議)制定的FEVI/FVC70%為COPD診斷金標準,由專業(yè)醫(yī)生進行COPD診斷。全部調(diào)查問卷資料和肺功能檢測數(shù)據(jù),質(zhì)控合格后輸入Excel數(shù)據(jù)庫,采用stata 10.0軟件進行單因素和多因素非條件logistic回歸分析,篩選出影響廣州居民的主要COPD危險因素,并與前期橫斷面研究結(jié)果進行對比分析。 研究結(jié)果: 共收集資料完整且肺功能檢查質(zhì)控合格的COPD病例403例,并于健康對照人群中依據(jù)性別一致、年齡分布接近原則取得合格的對照511人,經(jīng)分析后,病例組與對照組在性別、年齡、祖籍間差異無顯著性(P0.05),病例組FEV1(1.79±0.03)、FVC(2.84±0.04)的平均值(單位L)顯著低于對照組的FEV1(2.52±0.61)、FVC(3.10±0.03),P皆小于0.001。經(jīng)單因素分析發(fā)現(xiàn),有11個暴露因素與COPD的發(fā)生有關(guān),分別是:體重指數(shù)BMI、文化水平、吸煙、被動吸煙、職業(yè)接觸粉塵、砷、石棉、抽油煙機、燒煤、燒液化石油氣或煤氣、生物燃料進一步采用多因素logistic逐步回歸分析篩選出影響COPD發(fā)病的主要因素,包括4個危險因素和1個保護因素,它們分別是:吸煙(OR=2.37,95%置信區(qū)間C.I.= 1.78±3.16,P0.001);生物燃料煙氣(OR=2.25,95% C.I. = 1.45±3.49,P0.001);職業(yè)接觸砷(OR=4.60,95% C.I. = 1.44±14.6,P=0.010);職業(yè)接觸粉塵(OR=1.63,95% C.I. = 1.09±2.43,P=0.016)。保護因素為:文化程度高(OR=0.72,95% C.I. = 0.57±0.91,P=0.006)。 3、分層分析揭示上述5個主要因素對COPD病例組和對照組肺功能的影響,發(fā)現(xiàn)病例組FEV1/FVC比值在各暴露因素亞組皆低于相應對照組的FEV1/FVC比值(P0.001)。 4、進一步分析吸煙與FEV1/FVC比值的關(guān)聯(lián),發(fā)現(xiàn)對照組中,吸煙者FEV1/FVC比值顯著低于非吸煙者(0.80±0.04 vs 0.82±0.01,P=0.0005),FEV1/FVC比值與吸煙年數(shù)(Pearson相關(guān)系數(shù)-0.1833,P=0.0296)、累計吸煙量(Pearson相關(guān)系數(shù)-0.2063,P=0.0141)呈負相關(guān);在病例組中,吸煙者與非吸煙者的FEV1/FVC比值差異無統(tǒng)計學意義(0.64±0.01 vs 0.63±0.01,P=0.1780),并觀察到FEV1/FVC比值與累計吸煙量呈負相關(guān)(Pearson相關(guān)系數(shù)-0.1596,P= 0.0344)。 5、分析另外4個主要暴露因素與FEV1/FVC比值的關(guān)聯(lián),僅病例組發(fā)現(xiàn),使用生物燃料者FEV1/FVC比值顯著低于不使用生物燃料者(0.60±0.10 vs 0.64±0.10,P=0.0002),高中以上文化者顯著高于未上學者(0.65±0.10 vs 0.61±0.13,P=0.0002)。 研究結(jié)論 本次COPD病例對照研究的主要發(fā)現(xiàn)與前期橫斷面研究的結(jié)果基本一致,如吸煙、使用生物燃料、職業(yè)接觸粉塵是廣州地區(qū)居民COPD發(fā)病的主要危險環(huán)境因素;同時,首次報道職業(yè)接觸砷與COPD發(fā)病的關(guān)系,并發(fā)現(xiàn)文化層度高的人可降低COPD發(fā)病風險。正常人群累計吸煙量越大,吸煙年數(shù)越長,其肺功能FEV1/FVC值越低;使用生物燃料及文化程度皆一定程度影響了肺功能值的變化;以上結(jié)論表明COPD的發(fā)生與環(huán)境因素相關(guān),應積極控制環(huán)境危險因素,以減少COPD的發(fā)生。
【圖文】：

圖1 COPD病例與對照組的FEV1、FVC、FEV1/FVC值學特征COPD患者及511名健康對照的一般人口學特征見表2。組和對照組平均年齡分別為59.06±10.23歲和58.88±11.03歲，二者的差異P=0.652）。在年齡分組、性別、祖籍構(gòu)成上差異均無統(tǒng)計學意義 (P值513、0.199)。上述因素進一步引入后續(xù)的Logistic回歸模型，，以控制年齡對COPD其它暴露因素的可能混雜作用。表 2. COPD 病例組與對照組人口學資料分布病例(n = 403) 對照(n =511)N % N %

圖3 吸煙指數(shù)與FEV1/FVC值相關(guān)性5.2 生物燃料5.2.1 對照組 結(jié)果顯示烹飪是否使用生物燃料并未影響肺功能值，F(xiàn)EV1/FVC比值在兩組之間差異無統(tǒng)計學意義（P=0.735）。R2=-0.108，P=0.155R2=-0.160，P=0.03415
【學位授予單位】：廣州醫(yī)學院
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2011
【分類號】：R563.9

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