【摘要】：背景：肺纖維化(pulmonary fibrosis PF)的主要特征是肺泡炎和異常的肺泡結構，是多種彌漫性間質性肺疾病的共同病理改變和最終結局，許多肺部疾病，如間質性肺炎，結締組織引發(fā)的肺部疾病都會導致肺纖維化。肺纖維化患者最終可發(fā)生呼吸衰竭而死亡，其中的特發(fā)性肺纖維化，確診后平均存活期為3年。流行病學資料顯示，本病發(fā)病率不斷上升，由于發(fā)病機制不清，目前沒有有效特異的治療方法，病死率高。TH1/TH2型淋巴細胞失衡與肺纖維化的形成關系密切。巨噬細胞、成纖維細胞等數種細胞能分泌TGF-β1，TGF-β1具有促纖維化作用。曲尼斯特可以抑制TH1細胞分泌IFN-γ，有助于調節(jié)TH1/TH2失衡[1]。曲尼斯特能抑制巨噬細胞活化，降低成纖維細胞活性，可能會抑制TGF-β1表達[2]。本文探討曲尼斯特是否能調節(jié)TH1/TH2失衡，抑制TGF-β1表達，從而達到抗纖維化的作用。 目的：本實驗是為了研究曲尼斯特抗博萊霉素誘導大鼠肺纖維化的效果及機制。 方法：氣管內注射博萊霉素制備纖維化大鼠模型，28天后收集血清和肺組織。通過ELLISA方法測定血清中IL4、IFN-γ水平，計算IL4/IFN-γ比值。用RT-PCR方法檢測肺組織TGF-β1mRNA表達水平，用免疫組織化學方法檢測肺組織TGF-β1蛋白的表達。對肺組織病理切片進行肺泡炎和纖維化評分。 結果：曲尼斯特組與BLM組和糖皮質激素組比較，INF-γ水平升高，IL-4水平降低，IL-4/INF-γ比值降低，平均光密度值和TGF-β1mRNA表達量降低，同時肺泡炎和纖維化評分也相對較低。曲尼斯特中、高劑量組與BLM組和糖皮質激素組相比，，上述指標的差別具有統(tǒng)計學意義（P0.05）。曲尼斯特各組間的差別也有顯著性（P0.05）。 分析:曲尼斯特組可以調節(jié)Th1/Th2淋巴細胞平衡和降低TGF-β1表達，從而減輕大鼠模型的肺纖維化。
【學位授予單位】：重慶醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2012
【分類號】：R563.9

【參考文獻】

相關期刊論文 前10條

1 楊俊玲;尹金植;李青山;馬忠森;;實驗性肺纖維化小鼠IL-1和TNF-α的動態(tài)表達及其意義[J];吉林大學學報(醫(yī)學版);2007年03期

2 孫永梅;陳素珍;;中醫(yī)藥對抗肺纖維化作用的研究進展[J];廣西中醫(yī)藥;2008年02期

3 周瑋瑋;王獻華;劉巖;;胰島素樣生長因子-1與肺纖維化的研究進展[J];華北煤炭醫(yī)學院學報;2008年02期

4 游逸安;蔡文麗;胡賽靜;王群姬;;免眼實驗性小梁切除術后應用曲尼斯特的組織病理學和免疫組化的研究[J];現(xiàn)代實用醫(yī)學;2009年01期

5 劉濤;謝敏;王浩凌;凌偉;;苦參堿、γ干擾素對大鼠肺纖維化干預作用[J];南京醫(yī)科大學學報(自然科學版);2008年05期

6 肖華;張平;;肺纖維化中TGF-β信號傳導通路及其靶點治療[J];現(xiàn)代生物醫(yī)學進展;2008年04期

7 劉曉霞;李鳳鳴;陳育民;王雪玲;陳劍華;;轉化生長因子β_1對人外周血T淋巴細胞體外增殖及活化的影響[J];實用醫(yī)學雜志;2009年20期

8 胡靜;郭永潔;劉旭凌;符勝光;龐慧芳;;涼血活血法對肺纖維化小鼠羥脯氨酸和轉化生長因子-β_1含量的影響[J];中國中醫(yī)藥信息雜志;2009年09期

9 陳寶;李惠萍;范峰;姜寒水;王克儉;張容軒;鄭卉;;三氧化二砷對博萊霉素致大鼠肺纖維化的影響及其作用機制[J];中國病理生理雜志;2010年05期

10 宋建平;劉方州;李偉;李瑞琴;張瑞;;金匱腎氣丸對肺纖維化大鼠肺組織中腫瘤壞死因子α表達的影響[J];中成藥;2006年01期

本文編號：2573865