【摘要】：目的 急性肺損傷（ALI）及其進一步發(fā)展的急性呼吸窘迫綜合征（ARDS）是由肺內(nèi)外的多種原因?qū)е碌囊赃M行性呼吸困難和頑固性低氧血癥為特征的機體過度炎性反應引起的急性綜合征【1】，是危重病患者死亡的主要原因之一，因此研究其發(fā)病機制及治療作用，具有非常重要的意義。320排CT是目前唯一能夠?qū)崿F(xiàn)動態(tài)容積掃描成像的CT【2】，它是一種無創(chuàng)的功能影像學成像方法【3】，通過靜脈灌注造影劑，對特定層面進行動態(tài)掃描，取得CTP圖像，經(jīng)計算機處理得到灌注參數(shù)rBF、rBV、rPS等，可以在毛細血管水平上反映組織血流動力學的改變，以此評估組織器官的灌注狀態(tài)。因此，運用320排CT掃描技術(shù)，分析ALI的灌注圖像，能夠客觀、動態(tài)地反應ALI的炎性發(fā)病過程，有利于闡明其可能的發(fā)病機制。烏司他丁是從男性尿液中分離出來的尿胰蛋白酶抑制劑，為糖蛋白，具有典型的Kuniz型蛋白酶抑制結(jié)構(gòu)，具有完全不重疊的兩個活性功能區(qū)，均有廣譜的酶抑制活性【4】。烏司他丁可通過競爭性結(jié)合酶底物的結(jié)合部位以及非競爭性抑制等方式與多種酶的位點結(jié)合，能夠同時抑制胰蛋白酶、透明質(zhì)酸酶、彈性蛋白酶、磷脂酶A2等多種水解酶的活性【5】，而其降解產(chǎn)物的酶抑制能力更強。烏司他丁還能抑制心肌抑制因子的產(chǎn)生，對溶酶體膜有較強穩(wěn)定作用，抑制炎性介質(zhì)的釋放，并改善休克時的微循環(huán)狀態(tài)等功能【6】。 以烏司他丁作為干預藥物，對比干預前后的灌注圖像、炎性指標、病理結(jié)果等，可進一步探討急性肺損傷的炎性作用機制，并為臨床治療提供實驗依據(jù)。 方法 30只新西蘭白兔隨機分為對照組、百草枯組和烏司他丁干預組，每組10只。百草枯組與干預組以35mg/kg劑量一次性腹腔注射百草枯，建立兔ALI模型，對照組以等體積生理鹽水注射。干預組在ALI模型建立后立即以烏司他丁100Ku/kg的量治療。實驗各組分別于建模2h、4h、6h時間點行320排CT灌注掃描胸腔，得到CTP圖像及相關(guān)參數(shù)（包括毛細血管通透性permeability surface，rPS；局部血容量regionalblood volume，rBV；局部血流量regional blood flower，rBF），并于耳緣靜脈采集2ml血液測定血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）質(zhì)量濃度。6h后用空氣栓塞法處死動物，取肺組織行病理觀察。 實驗結(jié)果 百草枯組局部血流量rBF和局部血容量rBV在2、4、6h時間點較對照組顯著降低（P0.05），干預組rBF和rBV在2、4、6h時間點較百草枯組顯著升高（P0.05）；百草枯組毛細血管通透性rPS和VEGF質(zhì)量濃度在2、4、6h時間點較對照組顯著升高（P0.05），干預組rPS和VEGF質(zhì)量濃度在2、4、6h時間點較百草枯組顯著降低（P0.05）；百草枯組病理學檢測指標（充血毛細血管百分比、毛細血管外紅細胞數(shù)、基底膜破壞的毛細血管百分比）在6h時間點較對照組顯著升高（P0.05），而干預組較百草枯組則顯著降低（P0.05）。病理觀察顯示，光鏡下百草枯組炎細胞浸潤明顯，肺泡上皮細胞增生，肺泡間隔增寬，，可見灶性出血，細支氣管腔內(nèi)可見急慢性炎細胞浸潤，電鏡下肺泡上皮細胞變性壞死，血管內(nèi)皮細胞腫脹、基底膜斷裂，肺泡腔內(nèi)見大量滲出物，干預組上述表現(xiàn)均有減輕。 結(jié)論 百草枯致兔急性肺損傷早期時，肺血管內(nèi)皮細胞損傷，血清VEGF質(zhì)量濃度和肺血管通透性增加，早期烏司他丁干預能降低血清VEGF含量，減小PQ所致的血管通透性升高幅度，表明烏司他丁對肺血管內(nèi)皮細胞有一定的保護作用。320排CT可應用于急性肺損傷的研究。
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【學位授予單位】：第四軍醫(yī)大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2013
【分類號】：R563.8

【參考文獻】

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本文編號：2393576