本文關(guān)鍵詞：巨噬細胞功能相關(guān)基因與環(huán)境因素在肺結(jié)核病中作用的流行病學研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

《第三軍醫(yī)大學》 2013年

巨噬細胞功能相關(guān)基因與環(huán)境因素在肺結(jié)核病中作用的流行病學研究

向穎  

【摘要】：背景：大量研究已經(jīng)證實結(jié)核病的發(fā)生、發(fā)展與宿主遺傳因素和環(huán)境因素的共同作用相關(guān),同時大量遺傳易感性相關(guān)基因(如HLA、VDR、NRAMP1、SP110、IFN—γ TLR2、IL-12RB1等)及傳統(tǒng)宏觀因素(吸煙、經(jīng)濟狀況、通風、BCG接種史、病人接觸史等)與結(jié)核病的相關(guān)性已經(jīng)被認識。但現(xiàn)代流行病學病因模型認為,這些影響結(jié)核病發(fā)生發(fā)展的基因、環(huán)境因素間除外單獨作用,還存在大量基因-基因、基因-環(huán)境因素以及環(huán)境因素間的相互作用,僅考慮某個(些)因素與結(jié)核病之間的關(guān)系,難以真正闡明結(jié)核病病因和發(fā)病機制,但目前相關(guān)多基因、多環(huán)境因素間的交互作用在結(jié)核病發(fā)生、發(fā)展中影響的研究相對缺乏。 結(jié)核分枝桿菌(MTB)在人體內(nèi)以有菌細胞免疫為主,巨噬細胞是MTB最主要的宿主細胞和效應(yīng)細胞,其活性和功能對于MTB的免疫應(yīng)答以及感染后的轉(zhuǎn)歸起著十分關(guān)鍵的作用。因此,可影響巨噬細胞功能、活性的相關(guān)基因VDR、NRAMP1和SP110等基因備受關(guān)注,探討這三個基因和環(huán)境因素在結(jié)核病發(fā)生中的交互作用,對于理解認識其病因有重要意義。 大量流行病學研究和系統(tǒng)評價結(jié)果顯示,遺傳因素存在顯著地區(qū)和人群差異。在中國人群中,VDR-FokI (ff)、NRAMP1-3'UTR (TGTG+-)與結(jié)核病存在較穩(wěn)定且較強的聯(lián)系(OR≥2.0,95%CI下限大于1)。目前關(guān)于SP110基因與結(jié)核病易感性相關(guān)性研究為數(shù)尚不多,且報道的結(jié)論并不一致,對此進行的系統(tǒng)評價也未發(fā)現(xiàn)SP110基因與結(jié)核病的明顯關(guān)聯(lián),結(jié)果并不像當初設(shè)想。推測可能與SNP多態(tài)性位點檢測覆蓋不全、相關(guān)研究對象數(shù)量不夠等有關(guān)。 綜上所述,本研究第一部分將采用傳統(tǒng)病例對照研究方法,擴大檢測SP110基因SNP位點數(shù)量,采用靈敏度、特異度均較高的高分辨熔解曲線分析技術(shù)(high-resolution melting analysis, HRM)檢鋇SNPs,以進一步明確或驗證本地區(qū)SP110基因多態(tài)性與結(jié)核病的關(guān)聯(lián)性,并為第二步研究交互作用評價位點的選擇提供依據(jù)。第二部分將采用單純病例研究方法,結(jié)合前期研究結(jié)果,選擇被大多數(shù)研究認可與結(jié)核病相關(guān)的環(huán)境因素(吸煙、結(jié)核病病例接觸史、居室經(jīng)常通風等)和易感基因位點(VDR-FokI、NRAMP1-3'UTR以及SP110基因位點),重點探討它們間的交互作用,為進一步認識、理解結(jié)核病病因和機制及深入研究奠定基礎(chǔ)。 第一部分SP110基因多態(tài)性與肺結(jié)核病關(guān)聯(lián)的病例對照研究 研究方法：以重慶市結(jié)核病防治所和重慶市沙坪壩區(qū)疾病預防控制中心(結(jié)核病防治所)連續(xù)收集的新確診的肺結(jié)核病病例作為病例組(排除伴其他傳染病和腫瘤等慢性疾病患者)；以獻血中心、體檢中心同期收集的健康成人作為對照組,要求年齡和性別與病例組成組匹配。每個對象均采用面對面詢問方式填寫調(diào)查表,提取全血基因組DNA,并采用HRM方法進行SP110基因20個位點多態(tài)性檢測。最終完成所有信息收集、標本檢測的病例和對照分別為198和195人。 主要結(jié)果與結(jié)論：1.人均年收入(少與8000元)、結(jié)核病患者接觸史、吸煙(被動吸煙)、人居平均面積(小于10m2)、居室不通風、工作強度(偏重)是本地區(qū)結(jié)核病發(fā)生的危險因素(OR值及OR95%CI下限均大于1)；未見卡介苗(BCG)接種史和睡眠時間長短與結(jié)核病間的明顯相關(guān)性(P0.05)。2.SP110基因20個位點中,未檢測出sp110int10的多態(tài)性。3. rs722555G/G、rs1135791C/T和rs2114592T/T可能是本地區(qū)結(jié)核病發(fā)生的危險因素(OR值及OR95%CI下限均大于1)。4.rs722555G/G、吸煙、結(jié)核病患者接觸史進入多因素非條件logistic回歸模型,各因素OR值及OR95%CI值與因素單獨存在時有明顯差異,這三個因素可能是本地區(qū)結(jié)核病的獨立危險因素,同時相互間存在一定的交互作用。 第二部分VDR、NRAMP1、SP110基因與環(huán)境因素在肺結(jié)核病中交互作用的單純病例研究 研究方法：在重慶市結(jié)核病防治所和重慶市沙坪壩區(qū)疾病預防控制中心(結(jié)核病防治所)連續(xù)收集新確診、居住本地10年以上的肺結(jié)核病病例組成研究對象。每個對象均面對面調(diào)查結(jié)核病主要相關(guān)因素(吸煙、結(jié)核病病例接觸史、居室經(jīng)常通風等)暴露情況,并采用高分辨熔解曲線分析(high-resolution melting analysis, HRM)方法檢測VDR-FokI、NRAMP1-3'UTR以及SP110基因rs722555多態(tài)性。最終完成所有信息收集和標本檢測的病例共426人納入分析。把具備某一個環(huán)境因素(或基因型)的病例作為“病例組”,而其他病例作為“對照組”,計算P值、OR值及OR95%CI以評價相互間的交互作用。 主要結(jié)果與結(jié)論：1.426名病例年齡、性別等基本特征與一般病例類似。2.rs722555、VDR-Fok I和NRAMP1-3'UTR基因型分布符合遺傳平衡狀態(tài)(Hardy-Weinberg檢驗)。3.rs722555(G/G)與吸煙和結(jié)核病病例接觸史、VDR-Fok I (ff)與吸煙、居室不通風和結(jié)核病病例接觸史以及NRAMP1-3'UTR (TGTG+/-)與吸煙間存在一定交互作用。4.rs722555與VDR-Fok I、VDR-Fok I與NRAMP1-3'UTR存在交互作用,未見rs722555與NRAMP1-3'UTR間的交互作用。 本研究進一步證實了本地區(qū)結(jié)核病相關(guān)環(huán)境因素和宿主遺傳因素,并發(fā)現(xiàn)部分因素間存在一定交互作用。本研究結(jié)果對于深入了解結(jié)核病的流行病學病因,指導結(jié)核病防控有一定幫助。

【關(guān)鍵詞】：
【學位授予單位】：第三軍醫(yī)大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2013
【分類號】：R521
【目錄】：

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4 郭丹　侯瑋;[N];團結(jié)報;2007年

5 世衛(wèi);[N];中國醫(yī)藥報;2008年

6 中國疾控中心結(jié)核病預防控制中心;[N];保健時報;2008年

7 本報記者　 鄧閃 通訊員　 蘭芝;[N];珠海特區(qū)報;2006年

8 賈桂萍;[N];鄂爾多斯日報;2007年

9 郭崇川;[N];健康報;2007年

10 記者　 卞晨光;[N];科技日報;2007年

中國博士學位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 何玲;西醫(yī)傳入中國：結(jié)核病案例研究(1900-1967)[D];上海交通大學;2011年

2 馬麥卷;結(jié)核免疫應(yīng)答相關(guān)基因多態(tài)性與肺結(jié)核易感性的關(guān)聯(lián)研究[D];中國人民解放軍軍事醫(yī)學科學院;2012年

3 劉姬艷;基于蛋白組學的肺結(jié)核病及其中醫(yī)證候血清標志物篩選與鑒定[D];浙江大學;2013年

4 朱閔敏;肺結(jié)核風險傳播干預與效果評估[D];華中科技大學;2013年

5 陳穎鈺;結(jié)核病新型分子標識的篩選及其在診斷和疫苗中的應(yīng)用[D];華中農(nóng)業(yè)大學;2010年

6 王敏;結(jié)核病監(jiān)測預警指標體系和流行現(xiàn)狀研究[D];華中科技大學;2012年

7 賴鈺基;艾滋病合并結(jié)核病病人發(fā)現(xiàn)策略的研究[D];中國疾病預防控制中心;2011年

8 趙丹;結(jié)核分枝桿菌L型檢測對結(jié)核病診療價值的研究[D];南方醫(yī)科大學;2013年

9 羅茂紅;2型糖尿病并發(fā)肺結(jié)核病流行病學特征和危險因素研究[D];天津醫(yī)科大學;2005年

10 唐宋琪;中西醫(yī)結(jié)合治療初治繼發(fā)性肺結(jié)核方案的臨床與實驗研究[D];成都中醫(yī)藥大學;2012年

中國碩士學位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 向穎;巨噬細胞功能相關(guān)基因與環(huán)境因素在肺結(jié)核病中作用的流行病學研究[D];第三軍醫(yī)大學;2013年

2 肖紹坦;上海農(nóng)村地區(qū)肺結(jié)核防治管理模式研究[D];復旦大學;2011年

3 蘇倩;結(jié)核病易感基因SNPs多態(tài)性與結(jié)核病的關(guān)聯(lián)及其與傳統(tǒng)因素交互作用研究[D];第三軍醫(yī)大學;2012年

4 王維維;青島市高校大學生肺結(jié)核知識、態(tài)度、行為的調(diào)查[D];青島大學;2012年

5 張昕煜;張家界市2007-2012年肺結(jié)核流行特征及影響因素研究[D];湖南師范大學;2013年

6 羅興能;重慶市高校學生結(jié)核患病及防控措施研究[D];第三軍醫(yī)大學;2013年

7 李月華;新疆結(jié)核病流行病學現(xiàn)況調(diào)查[D];新疆醫(yī)科大學;2012年

8 李雙;湘潭市大學生結(jié)核病流行病學調(diào)查及影響因素分析[D];中南大學;2012年

9 王景紅;應(yīng)用5A和5R策略對肺結(jié)核門診病人進行戒煙干預的實施效果分析[D];安徽醫(yī)科大學;2013年

10 朱海明;上海市浦東新區(qū)2000-2008年肺結(jié)核流行病學分析[D];復旦大學;2010年

  本文關(guān)鍵詞：巨噬細胞功能相關(guān)基因與環(huán)境因素在肺結(jié)核病中作用的流行病學研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：226610