本文關鍵詞：WISP1參與哮喘氣道重塑機制的實驗研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

《重慶醫(yī)科大學》 2014年

WISP1參與哮喘氣道重塑機制的實驗研究

楊明金  

【摘要】：研究背景： Wnt信號參與調控機體生長發(fā)育的諸多環(huán)節(jié),其異�；罨梢詫е履[瘤、纖維增生和組織重塑等疾病的發(fā)生。Wnt誘導分泌蛋白1(WISP1)是Wnt信號通路的下游靶基因之一，WISP1高表達與器官損傷修復,以及心、肺、肝等臟器纖維化相關。此外，最近研究發(fā)現，WISP1基因多態(tài)性與哮喘患者肺功能改變密切相關。因此，我們推測WISP1在哮喘氣道重塑的發(fā)生和發(fā)展中扮演重要角色。 目的： 本研究通過構建動物模型評估WISP1與哮喘氣道重塑的關系，并通過體外實驗深入探討其具體作用及潛在機制。 方法： 通過霧化吸入卵清蛋白（OVA）構建哮喘氣道重塑大鼠模型，PCR和免疫組化從基因轉錄水平和蛋白水平兩個方面評估WISP1表達情況，再用抗WISP1中和抗體對大鼠預處理，評估氣道重塑較前是否有所改善。為深入探討WISP1的具體作用及潛在機制，體外細胞實驗被進一步實施。重組人WISP1因子被用于刺激肺成纖維細胞，MTT法檢測細胞增殖情況，Sircol CollagenAssay kit檢測膠原釋放情況，WesternBlotting分析Akt、GSK-3β等通路活化情況。用SH-5阻斷Akt通路，進一步檢測肺成纖維細胞增殖、膠原釋放以及相關信號通路活化情況。 結果： 1.與對照組相比，哮喘氣道重塑動物模型肺組織中WISP1水平顯著上調（P＜0.05)。阻斷WISP1表達后可部分抑制OVA誘導的哮喘氣道重塑（P＜0.05)； 2.在體外WISP1可直接誘導肺成纖維細胞增殖，并呈時間依賴性（WISP1：3.47±0.15,48小時;8.17±0.15,72小時；對照組：2.50±0.15,48小時;5.07±0.25,72小時，P＜0.05)； 3.在體外WISP1可誘導肺成纖維細胞合成和分泌膠原蛋白(WISP1：18.4±3.1ng/cell，對照組；5.4±1.0ng/cell, P0.05)，并顯著上調p-Akt和p-GSK-3β水平（P＜0.05)； 4. SH-5能部分抑制WISP1誘導的肺成纖維細胞增殖和膠原釋放，并下調p-Akt和p-GSK-3β水平（P＜0.05)。 結論： 1.OVA誘導的哮喘氣道重塑動物模型中，WISP1表達水平明顯增高，耗損WISP1因子后能在一定程度上減輕OVA誘導的氣道重塑； 2.在體外，重組人WISP1因子能直接誘導肺成纖維細胞增殖和膠原釋放，其機制可能與WISP1激活Akt/GSK-3β通路有關。

【關鍵詞】：
【學位授予單位】：重慶醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2014
【分類號】：R562.25
【目錄】：

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本文編號：172484