本文選題：胰高血糖素樣肽-　切入點(diǎn)：肺纖維化　出處：《四川大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版)》2017年04期

【摘要】：目的探究在博萊霉素(BLM)誘導(dǎo)的小鼠肺纖維化疾病上,胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)的治療價(jià)值和可能機(jī)制。方法采用氣管內(nèi)一次性灌注BLM(3 mg/kg)的方法建立小鼠肺部纖維化模型,同時(shí)腹腔注射GLP-1類似物利拉魯肽(2mg/kg),每天1次,連續(xù)給藥28d。在注入BLM 28d后,測(cè)定肺泡灌洗液中的細(xì)胞總數(shù)、巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞的數(shù)量以及轉(zhuǎn)化生長因子-β1(TGF-β1)的質(zhì)量濃度;取肺組織進(jìn)行HE染色和Masson染色;采用Ashcroft評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)評(píng)定纖維化程度等級(jí),測(cè)定羥脯氨酸(HYP)的含量;實(shí)時(shí)熒光定量PCR和免疫印跡法測(cè)定α平滑肌肌動(dòng)蛋白(α-SMA)和血管細(xì)胞黏附分子-1(VCAM-1)的表達(dá);免疫印跡法評(píng)估核因子(NF)-κB p65的磷酸化,通過核轉(zhuǎn)錄因子酶聯(lián)免疫試劑盒測(cè)定NF-κB p65與DNA的結(jié)合。結(jié)果 GLP-1降低了BLM小鼠肺組織炎癥細(xì)胞的浸潤和肺泡灌洗液中TGF-β1的含量,Ashcroft評(píng)分等級(jí)和HYP含量亦降低,同時(shí),BLM導(dǎo)致的α-SMA和VCAM-1的過表達(dá)也被阻止,磷酸化NF-κB p65/總NF-κB p65比值減小,NF-κB p65的DNA結(jié)合活性減弱。結(jié)論 GLP-1可能通過抑制NF-κB激活,減輕BLM誘導(dǎo)的小鼠肺部炎癥和纖維化。
[Abstract]:Objective to explore the therapeutic value and possible mechanism of glucagon like peptide 1 (GLP-1) on bleomycin induced pulmonary fibrosis in mice. Methods Pulmonary fibrosis model was established by intratracheal instillation of BLM(3 mg / kg in mice. At the same time, the GLP-1 analogue was injected intraperitoneally with a dose of 2 mg / kg of GLP-1 analogue, once a day for 28 days. The total number of cells and macrophages in the alveolar lavage fluid were measured after BLM injection for 28 days. The number of neutrophils and lymphocytes and the mass concentration of TGF- 尾 _ 1 of TGF- 尾 _ 1 were collected from lung tissue for HE staining and Masson staining. The fibrotic grade was assessed by Ashcroft score, and the content of hydroxyproline (HYP) was measured. The expression of 偽 -smooth muscle actin (偽 -SMA-1) and vascular cell adhesion molecule-1 (VCAM-1) was detected by real-time fluorescence quantitative PCR and Western blotting, and the phosphorylation of NF-魏 B p65 was evaluated by Western blotting. The binding of NF- 魏 B p65 to DNA was determined by nuclear transcription factor enzyme linked immunosorbent kit. Results GLP-1 decreased the infiltration of inflammatory cells in lung tissue and the content of TGF- 尾 1 in alveolar lavage fluid of BLM mice. At the same time, the overexpression of 偽 -SMA and VCAM-1 induced by BLM was also blocked, and the ratio of phosphorylated NF- 魏 B p65 / total NF- 魏 B p65 decreased the DNA binding activity of NF- 魏 B p65. Conclusion GLP-1 may reduce the pulmonary inflammation and fibrosis induced by BLM by inhibiting the activation of NF- 魏 B.
【作者單位】： 四川大學(xué)華西藥學(xué)院藥理教研室;
【分類號(hào)】：R563

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