發(fā)布時間：2018-01-14 02:07

  本文關鍵詞：重組水蛭素對慢性阻塞性肺疾病大鼠氣道重塑的影響及機制研究　出處：《西南醫(yī)科大學》2016年碩士論文　論文類型：學位論文

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【摘要】：目的:通過觀察重組水蛭素對慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠小氣道壁厚度、平滑肌和膠原厚度以及支氣管肺組織中腫瘤壞死因子-α(TNF-α)含量和磷酸化細胞外信號調節(jié)激酶(p-ERK)表達的影響,探討重組水蛭素對COPD大鼠氣道重塑的作用及其可能機制。方法:將30只健康SD雄性大鼠,隨機分為對照組、模型組、干預組,每組10只。模型組和干預組在第1、15日氣管內注入脂多糖(LPS)200μl,第2~14日及16~28日每日2次香煙煙熏,建立COPD大鼠模型。對照組第1、15日氣管內注入生理鹽水200μl。干預組每日皮下注射300μl重組水蛭素液(含重組水蛭素1.5mg/Kg)1次,而對照組和模型組每日皮下注射300μl生理鹽水1次。觀察大鼠一般狀況;測定支氣管肺泡灌洗液(BALF)的細胞總數(shù)和分類;蘇木精-伊紅(HE)染色觀察支氣管肺組織病理學改變;Masson染色觀察小氣道壁膠原沉積情況;圖像分析系統(tǒng)測量并計算肺泡平均內襯間隔(MLI)、平均肺泡數(shù)(MAN)以及小氣道管壁厚度、平滑肌和膠原厚度;酶聯(lián)免疫吸附試驗法(ELISA)測量肺組織勻漿中TNF-α含量,免疫組化法染色測定支氣管肺組織中p-ERK的表達。結果:(1)大鼠一般狀況:對照組大鼠精神好,活動好、反應靈敏、毛發(fā)潔白潤澤,進食好,無咳嗽,呼吸平穩(wěn)。模型組大鼠精神萎靡、活動差、反應遲鈍、毛發(fā)枯黃無光澤,進食減少,后期咳嗽明顯且呼吸急促。干預組大鼠精神可,活動可、反應靈敏、毛發(fā)略發(fā)黃、有光澤,進食可,無明顯咳嗽及呼吸急促,較模型組明顯改善。(2)肺大體標本觀察:對照組大鼠兩肺體積正常,表面光滑,呈粉紅色,無斑點。模型組大鼠兩肺體積明顯膨大,呈蒼白、部分肺表面可見黑色斑點。干預組大鼠兩肺體積略增大,表面光滑,呈淡粉紅色,無斑點。(3)支氣管肺組織病理觀察:對照組大鼠結構正常。模型組大鼠氣道黏膜上皮排列紊亂,纖毛上皮部分脫落,纖毛粘連倒伏,氣道杯狀細胞增生,支氣管壁、平滑肌增厚明顯,膠原蛋白沉積增加,管腔明顯狹窄,小氣道腔內分泌物多,氣管及周圍可見大量炎性細胞浸潤,肺泡壁斷裂、肺泡融合、肺泡腔不規(guī)則的擴大。干預組大鼠支氣管肺組織病理改變較模型組明顯改善。(4)BALF中細胞總數(shù)和分類:模型組細胞總數(shù)(6.48±0.25×10~8/L)、中性粒細胞比率(30.56±2.02%)分別較對照組細胞總數(shù)(1.82±0.11×10~8/L)、中性粒細胞比率(12.5±1.51%)顯著升高(均P0.01)。干預組細胞總數(shù)(3.23±0.20×10~8/L)、中性粒細胞比率(24.8±2.66%)分別較模型組顯著下降(均P0.01)。(5)肺泡結構定量分析:模型組MLI(95.69±8.93×10-6m)較對照組(47.59±4.33×10-6m)明顯升高(P0.01),而MAN(90.31±9.49×10~6個/3，

本文編號：1421537