本文關鍵詞：辛伐他汀對COPD大鼠血漿中EMPs表達的影響

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【摘要】：目的:觀察內(nèi)皮細胞微粒(endothelial microparticles,EMPs)在慢性阻塞性肺疾病(Chronic obstructive pulmonary disease,COPD,簡稱慢阻肺)模型大鼠血漿中的表達及辛伐他汀對它表達的影響,探討辛伐他汀延緩COPD病情進展可能存在的機制。方法:1.將30只健康SPF級SD雄性大鼠隨機平均分為正常對照組(正常組)、慢性阻塞性肺疾病模型組(COPD組)、辛伐他汀干預組(干預組)。2.采用煙熏聯(lián)合2次氣管內(nèi)注入脂多糖(LPS)法建立大鼠慢阻肺模型;干預組自香煙煙霧暴露之日起使用辛伐他汀以5mg/kg劑量灌胃,每日一次,干預4周;第30天處死全部大鼠,取支氣管肺泡灌洗液(BALF)進行細胞計數(shù)、分類,肺組織切片HE染色,鏡下觀察各組大鼠肺組織、支氣管病理形態(tài)學改變,并通過測量肺平均內(nèi)襯間隔(MLI)及肺泡破壞指數(shù)(DI)評估大鼠肺氣腫及肺泡破壞程度。3.采用流式細胞技術檢測各組大鼠血漿中CD31+/CD42b-EMPs的表達百分比、原位末端標記法(TUNEL)檢測肺組織細胞的凋亡程度并計算凋亡指數(shù)(AI)、免疫組化法檢測半胱氨酰天冬氨酸特異性蛋白酶-3(caspase-3)的表達水平并計算積分光密度值(IOD)。4.分別對血漿中的EMPs與BALF的中性粒細胞百分比(N%)、caspase-3IOD值、AI進行相關性分析。結果:1.COPD組大鼠肺組織病理學改變的特點高度符合慢阻肺改變。2.BALF細胞計數(shù)、分類:中性粒細胞百分比及細胞總數(shù):COPD組、干預組較正常組升高(P0.05),而干預組較COPD組的中性粒細胞百分比及細胞總數(shù)降低(P0.05);巨噬細胞百分比:COPD組、干預組較正常組下降(P0.05),干預組較COPD組升高(P0.05),差異具有統(tǒng)計學意義。3.MLI及DI:COPD組、干預組MLI及DI均高于正常組(P0.05),而干預組較COPD組的MLI及DI下降(P0.05),差異具有統(tǒng)計學意義。4.流式細胞儀測血漿中CD31+/CD42b-EMPs的表達水平:COPD組、干預組EMPs表達百分比高于正常組(P0.05),干預組EMPs的表達則低于COPD組(P0.05),差異具有統(tǒng)計學意義。5.TUNEL法檢測肺組織細胞的凋亡及測量AI值:COPD組、干預組肺組織細胞的凋亡程度明顯強于正常組(P0.01),而干預組較COPD組則有所減輕(P0.01)。6.免疫組化法檢測caspase-3蛋白酶的表達并計算其IOD值:COPD組、干預組肺組織中caspase-3蛋白酶的表達明顯強于正常組(P0.01),而干預組caspase-3的表達較COPD組有所下降(P0.05);7.相關性分析:EMPs與BALF中的中性粒細胞比成正相關(r=0.792,P0.01),與TUNEL法測得的AI值成正相關(r=0.897,P0.01),與caspase-3的IOD值成正相關(r=0.938,P0.01)。結論:1.EMPs水平在COPD大鼠的血漿中升高,可能與炎癥損傷肺組織血管內(nèi)皮細胞導致其凋亡有關。2.辛伐他汀可以減輕COPD大鼠肺組織炎癥、降低血漿EMPs水平、抑制肺組織細胞凋亡。
【關鍵詞】：慢性阻塞性肺疾病 EMPs 凋亡 caspase-3 辛伐他汀
【學位授予單位】：西南醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R563.9
【目錄】：

• 中文摘要3-5
• 英文摘要5-8
• 前言8-12
• 實驗流程圖12-13
• 材料與方法13-22
• 結果22-33
• 討論33-43
• 結論43-44
• 參考文獻44-50
• 主要縮略詞中英文對照表50-51
• 致謝51-52
• 內(nèi)皮細胞微粒在慢性阻塞性肺疾病中的研究進展(綜述)52-64
• 參考文獻59-64

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