本文關(guān)鍵詞：NHEJ信號(hào)通路關(guān)鍵基因與宮頸鱗癌同步放化療敏感性的關(guān)系

  更多相關(guān)文章： 宮頸鱗癌 同步放化療 NHEJ信號(hào)通路 實(shí)時(shí)熒光定量PCR

【摘要】：宮頸鱗癌是宮頸癌的一種主要類型,嚴(yán)重威脅著女性的身體健康。目前,放療與以順鉑為基礎(chǔ)的化學(xué)藥物相結(jié)合的治療方式,已成為臨床上治療中晚期宮頸癌的標(biāo)準(zhǔn)方法,通常稱之為同步放化療(concurrent chemoradiotherapy, CCRT)。相對(duì)于傳統(tǒng)的單獨(dú)放療及其他治療手段,接受CCRT的患者群體擁有更長(zhǎng)的生存期和更為輕微的毒副作用。然而,仍有一部分患者無法從中受益。發(fā)現(xiàn)預(yù)測(cè)宮頸鱗癌放化療敏感性的分子標(biāo)志物對(duì)臨床治療具有重要意義。CCRT直接或間接作用于DNA或DNA代謝過程,誘發(fā)DNA雙鏈斷裂(DNA double strand break, DSB),以達(dá)到殺死腫瘤細(xì)胞的效果。而細(xì)胞主要通過NHEJ信號(hào)通路來修復(fù)DSB,因此腫瘤細(xì)胞NHEJ修復(fù)能力與放療或化療敏感性密切相關(guān)。大量研究表明,NHEJ信號(hào)通路中XRCC4、XRCC5、XRCC6、LIG4、PRKDC及DCLRE1CmRNA表達(dá)及單核苷酸多態(tài)性(Single Nucleotide Polymorphisms, SNP)影響細(xì)胞對(duì)放／化療的敏感性。本文以42例宮頸鱗癌活檢樣本為研究對(duì)象,首先利用real time-PCR技術(shù)分析NHEJ信號(hào)通路6個(gè)關(guān)鍵基因(XRCC4、XRCC5、XRCC6、LIG4、PRKDC及DCLREIC) mRNA表達(dá)水平,然后將檢測(cè)結(jié)果與患者對(duì)CCRT敏感性進(jìn)行關(guān)聯(lián)分析。結(jié)果表明,XRCC6 mRNA高表達(dá)患者應(yīng)答率為47.6%,低表達(dá)患者應(yīng)答率為90.5%(P=0.003)；其他5個(gè)關(guān)鍵基因的mRNA表達(dá)水平與患者的應(yīng)答率無顯著性關(guān)聯(lián)。此外,我們進(jìn)一步分析了XRCC6基因rs2267437多態(tài)性與CCRT敏感性的關(guān)系。結(jié)果顯示,該多態(tài)性與患者的應(yīng)答率無關(guān)。XRCC6mRNA表達(dá)水平可作為預(yù)測(cè)宮頸鱗癌患者CCRT療效的分子標(biāo)志物。
【關(guān)鍵詞】：宮頸鱗癌 同步放化療 NHEJ信號(hào)通路 實(shí)時(shí)熒光定量PCR
【學(xué)位授予單位】：西北大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R737.33
【目錄】：

• 摘要3-4
• ABSTRACT4-6
• 英文~.略語表6-10
• 前言10-11
• 第一章 緒論11-22
• 1.1 宮頸癌及其治療現(xiàn)狀11-12
• 1.1.1 宮頸癌11
• 1.1.2 宮頸癌治療現(xiàn)狀11-12
• 1.2 NHEJ信號(hào)通路及同步放化療12-17
• 1.2.1 DNA損傷12-14
• 1.2.2 HEJ信號(hào)通路14-15
• 1.2.3 NHEJ信號(hào)通路關(guān)鍵基因mRNA表達(dá)與放療或化療的關(guān)系15-16
• 1.2.4 NHEJ信號(hào)通路關(guān)鍵基因多態(tài)性與放療或化療的關(guān)系16-17
• 1.3 常見基因mRNA表達(dá)及SNP的檢測(cè)方法17-20
• 1.3.1 常見的基因mRNA表達(dá)檢測(cè)方法17-19
• 1.3.2 常見SNP的檢測(cè)方法19-20
• 1.4 立題背景及意義20-22
• 第二章 宮頸鱗癌樣本臨床信息22-24
• 2.1 病例基礎(chǔ)信息22
• 2.2 病例入選標(biāo)準(zhǔn)22
• 2.3 治療標(biāo)準(zhǔn)22
• 2.4 臨床療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)22-23
• 2.5 小結(jié)23-24
• 第三章 Real Time-PCR技術(shù)檢測(cè)NHEJ信號(hào)通路關(guān)鍵基因mRNA表達(dá)反應(yīng)體系的建立及樣本檢測(cè)24-37
• 3.1 實(shí)驗(yàn)原理24-25
• 3.2 實(shí)驗(yàn)材料與儀器25-26
• 3.2.1 材料25
• 3.2.2 試劑25
• 3.2.3 儀器25
• 3.2.4 溶液配制25-26
• 3.3 實(shí)驗(yàn)過程26-31
• 3.3.1 引物與探針的設(shè)計(jì)26-28
• 3.3.2 RNA提取28-29
• 3.3.3 Real time-PCR最終實(shí)驗(yàn)體系及條件29-31
• 3.3.4 檢測(cè)引物及探針的擴(kuò)增效率31
• 3.3.5 檢測(cè)SCC樣本中NHEJ信號(hào)通路關(guān)鍵基因mRNA表達(dá)31
• 3.4 實(shí)驗(yàn)結(jié)果31-35
• 3.4.1 SCC樣本RNA檢測(cè)結(jié)果31-32
• 3.4.2 引物及探針的擴(kuò)增效率32-34
• 3.4.3 SCC樣本中NHEJ信號(hào)通路關(guān)鍵基因mRNA表達(dá)結(jié)果34-35
• 3.5 小結(jié)35-37
• 第四章 焦磷酸測(cè)序技術(shù)檢測(cè)XRCC6 rs2267437多態(tài)性反應(yīng)體系的建立及樣本檢測(cè)37-45
• 4.1 實(shí)驗(yàn)原理37-38
• 4.2 實(shí)驗(yàn)材料與儀器38-39
• 4.2.1 材料38
• 4.2.2 試劑38
• 4.2.3 儀器38-39
• 4.2.4 溶液配制39
• 4.3 實(shí)驗(yàn)過程39-42
• 4.3.1 引物的設(shè)計(jì)39
• 4.3.2 樣本DNA提取39-40
• 4.3.3 焦磷酸測(cè)序最終實(shí)驗(yàn)體系及條件40-41
• 4.3.4 SCC樣本中rs2267437多態(tài)性檢測(cè)41-42
• 4.4 實(shí)驗(yàn)結(jié)果與分析42-44
• 4.4.1 PCR擴(kuò)增產(chǎn)物電泳圖42
• 4.4.2 焦磷酸測(cè)序結(jié)果42-43
• 4.4.3 SCC樣本中rs2267437多態(tài)性檢測(cè)結(jié)果43-44
• 4.5 小結(jié)44-45
• 第五章 宮頸鱗癌同步放化療敏感性預(yù)測(cè)分子的鑒定45-50
• 5.1 NHEJ信號(hào)通路關(guān)鍵基因mRNA表達(dá)與SCC患者CCRT敏感性的關(guān)系45-48
• 5.1.1 NHEJ信號(hào)通路關(guān)鍵基因mRNA表達(dá)與患者臨床信息之間的關(guān)系45-46
• 5.1.2 DNA-PK復(fù)合物中基因mRNA表達(dá)相關(guān)性分析46
• 5.1.3 NHEJ信號(hào)通路關(guān)鍵基因mRNA表達(dá)與SCC患者CCRT敏感性的關(guān)系.46-47
• 5.1.4 SCC患者CCRT敏感性多因素Logistic回歸分析47-48
• 5.2 Rs2267437與SCC患者CCRT敏感性的關(guān)系48
• 5.2.1 Rs2267437多態(tài)性與患者臨床信息之間的關(guān)系48
• 5.2.2 Rs2267437多態(tài)性與SCC患者CCRT敏感性的關(guān)系48
• 5.3 XRCC6基因mRNA表達(dá)水平與rs2267437多態(tài)性的關(guān)系48-49
• 5.4 小結(jié)49-50
• 全文小結(jié)50-51
• 參考文獻(xiàn)51-59
• 攻讀碩士學(xué)位期間參加的主要科研項(xiàng)目59-60
• 致謝60

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前2條

1 陳旭;齊鳳坤;康立功;李景富;;實(shí)時(shí)熒光定量PCR技術(shù)研究進(jìn)展及其應(yīng)用[J];東北農(nóng)業(yè)大學(xué)學(xué)報(bào);2010年08期

2 唐永凱;賈永義;;熒光定量PCR數(shù)據(jù)處理方法的探討[J];生物技術(shù);2008年03期

，

本文編號(hào)：924667