本文關(guān)鍵詞：重度子癇前期患者母血、胎盤組織中CB1及FAAH的表達及意義

  更多相關(guān)文章： 重度子癇前期 AEA CB1 FAAH 胎盤淺著床 血管重鑄障礙

【摘要】：目的:子癇前期(Preeclampsia,PE)是妊娠期特有的疾病,以妊娠20周后出現(xiàn)高血壓、蛋白尿為主要臨床表現(xiàn),目前全球發(fā)病率為3-8%。該病嚴重影響母兒健康,是圍產(chǎn)期母兒病死率升高的重要原因。子癇前期患者血壓或尿蛋白水平持續(xù)升高,發(fā)生母體器官功能受損或胎兒-胎盤并發(fā)癥,進展為重度子癇前期。目前對子癇前期進行了大量研究,但發(fā)病機制仍不完全清楚。目前公認的發(fā)病機制主要有:胎盤淺著床和子宮螺旋動脈血管重鑄障礙導(dǎo)致胎盤缺血缺氧,釋放多種胎盤因子,促使母體的炎癥免疫反應(yīng)過度激活及血管內(nèi)皮損傷,引發(fā)高血壓、蛋白尿、凝血和肝臟功能障礙等多系統(tǒng)疾病。內(nèi)源性大麻素系統(tǒng)(Endogenous cannabinoid system,ECS)由內(nèi)源性大麻素、大麻素受體、大麻素配體以及合成、降解它們的酶和運輸?shù)鞍踪|(zhì)組成。在妊娠過程中,內(nèi)源性大麻素系統(tǒng)在受精卵形成、發(fā)育、輸送、著床,子宮內(nèi)膜蛻膜化,胎盤形成及胚胎發(fā)育,分娩等方面均起到重要作用。ECS通過調(diào)節(jié)多種信號通路發(fā)揮作用,大麻素受體1(Cannabinoid type1 receptor,CB1)與其配體內(nèi)源性大麻素(N-arachidonoylethanolamine,AEA)結(jié)合后,可抑制腺苷酸環(huán)化酶活性、激活絲裂原活化蛋白激酶、激活或抑制多種離子通道,導(dǎo)致胎盤滋養(yǎng)細胞過度凋亡,侵襲能力減弱,致使胎盤形成受損。脂肪酰胺水解酶(Fatty acid amide hydrolase,FAAH)是內(nèi)源性大麻素AEA的主要水解酶。FAAH在胎盤組織中不可或缺,避免胚胎受高濃度AEA的損害。ECS的紊亂可能是引發(fā)重度子癇前期的重要原因之一。因此,本研究通過檢測重度子癇前期患者外周血、胎盤組織中AEA、CB1和FAAH的表達情況,探討ECS在子癇前期發(fā)病機制中的作用,豐富子癇前期發(fā)病的理論依據(jù),為疾病治療提供新的方向。方法:1研究對象:按照《妊娠期高血壓疾病診治指南(2015)》的診斷標(biāo)準(zhǔn),隨機選取2014年3月至2015年5月期間,在河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院住院的確診為重度子癇前期患者74例作為研究組,妊娠34周以前發(fā)病為早發(fā)型重度子癇前期(Early onset severe preeclampsia,EPE),妊娠34周以后發(fā)病為晚發(fā)型重度子癇前期(Late onset severe preeclampsia,LSPE),其中早發(fā)型重度子癇前期39例,晚發(fā)型重度子癇前期35例,并選取健康孕婦35例作為對照組。研究對象均排除慢性高血壓疾病、糖尿病、自身免疫性疾病、血液病、心臟病、嚴重肝腎病等其他妊娠合并癥,排除不良妊娠史者,排除有吸煙酗酒等不良嗜好者和近期感染病史者。2標(biāo)本采集:入組患者入院后取空腹靜脈血3ml,檢測血漿中AEA、CB1及FAAH的濃度。胎盤娩出后立即取胎盤母體面近臍帶插入部,直徑約3cm內(nèi)大小約1cm×1cm×1cm的胎盤組織,避開梗死及鈣化區(qū)。生理鹽水漂洗3次后,用濾紙吸干水份,固定于10%中性福爾馬林溶液中24小時后常規(guī)脫水、浸蠟、包埋。3檢驗指標(biāo):采用高效液相色譜法(High-performance liquid chromatography,HPLC)測定母血AEA濃度;采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(Enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)測定母血CB1、FAAH濃度;采用免疫組織化學(xué)技術(shù)(Immunohistochemistry),光學(xué)顯微鏡下觀察CB1及FAAH在胎盤組織中表達分布,并用Image pro-Plus6.0軟件進行免疫組化圖像分析,計算平均光密度值(Mean optical density,MOD)。4數(shù)據(jù)分析:采用SPSS16.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析。計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(?x±s)表示,若數(shù)據(jù)符合正態(tài)性分布、方差齊性齊,三組間均數(shù)比較采用方差分析,兩兩樣本均數(shù)間比較采用SNK(Student-Newman-Keuls)檢驗,亦稱q檢驗。若非正態(tài)或方差不齊采用非參數(shù)的秩和檢驗。兩變量之間的相互關(guān)系采用直線相關(guān)性分析,若不服從正態(tài)分布,則用Spearman秩相關(guān)。檢驗標(biāo)準(zhǔn)α=0.05,P0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)果:1重度子癇前期患者血漿中CB1濃度升高,而AEA、FAAH濃度降低,與對照組相比,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(均P0.05)。EPE組母血中CB1濃度顯著高于LSPE組,且LSPE組高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(均P0.001);EPE組母血中AEA、FAAH濃度低于LSPE組,且LSPE組低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(均P0.05);2 HE染色結(jié)果:光學(xué)顯微鏡下,CB1主要表達于合體滋養(yǎng)層細胞及血管內(nèi)皮細胞,少量表達于絨毛毛細管平滑肌細胞、間質(zhì)細胞。FAAH主要表達于合體滋養(yǎng)層細胞及間質(zhì)細胞,在絨毛毛細管平滑肌細胞、血管內(nèi)皮細胞中未被檢測到。CB1與FAAH表達亞細胞定位于細胞膜及細胞質(zhì);3重度子癇前期患者胎盤組織中CB1平均光密度值升高,而FAAH平均光密度值降低,與對照組相比,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(均P0.05)。EPE組胎盤組織中CB1平均光密度顯著高于LSPE組,且LSPE組高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(均P0.05);EPE組胎盤組織中FAAH平均光密度低于LSPE組,且LSPE組低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(均P0.05);4 CB1與FAAH在母血、胎盤組織中呈負相關(guān)(r=-0.981,r=-0.795,均P0.001)。母血中AEA濃度與CB1濃度、FAAH濃度無明顯相關(guān)性。結(jié)論:1重度子癇前期患者母血中CB1高表達、FAAH低表達,與疾病的嚴重程度有關(guān)。2重度子癇前期患者胎盤組織中CB1水平較正常妊娠者明顯升高,且早發(fā)組高于晚發(fā)組;FAAH水平較正常妊娠者明顯降低,且早發(fā)組低于晚發(fā)組,顯示其參與了重度子癇前期的發(fā)病,并與疾病的嚴重程度有關(guān)。3重度子癇前期患者,內(nèi)源性大麻素系統(tǒng)CB1、FAAH的表達變化顯示其參與了重度子癇前期的發(fā)病。
【關(guān)鍵詞】：重度子癇前期 AEA CB1 FAAH 胎盤淺著床 血管重鑄障礙
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R714.244
【目錄】：

• 中文摘要4-7
• 英文摘要7-11
• 英文縮寫11-12
• 前言12-13
• 材料與方法13-19
• 結(jié)果19-22
• 附圖22-30
• 附表30-32
• 討論32-35
• 結(jié)論35-36
• 參考文獻36-39
• 綜述 內(nèi)源性大麻素系統(tǒng)與妊娠相關(guān)疾病的研究39-51
• 參考文獻45-51
• 致謝51-52
• 個人簡歷52

【相似文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 劉全;賀晶;董岳;胡文勝;王焓知;;子癇前期患者血清巨噬細胞集落刺激因子增高的意義[J];浙江大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版);2005年06期

2 李樺;馬玉燕;牟瑞麗;王磊一;;血管緊張素轉(zhuǎn)化酶基因和血管緊張素Ⅱ受體1基因多態(tài)性與子癇前期患者蛋白尿的相關(guān)性研究[J];中華婦產(chǎn)科雜志;2006年04期

3 王伽略;楊孜;王榮;李智;李惠娟;曾琳;;子癇前期患者血脂代謝調(diào)節(jié)的探討[J];現(xiàn)代婦產(chǎn)科進展;2006年06期

4 齊向紅;范書萍;秦英;馮靜;李季濱;吳化平;李麗;;子癇前期患者血清神經(jīng)激肽B含量測定及其臨床意義[J];河北醫(yī)藥;2006年11期

5 盧芝君;;重度子癇前期患者血清胱抑素C與尿酸測定的臨床意義[J];江西醫(yī)學(xué)檢驗;2007年02期

6 齊向紅;范書萍;秦英;馮靜;李季濱;吳化平;李麗;;子癇前期患者血清神經(jīng)激肽B含量測定及其臨床意義[J];中國婦幼保健;2007年14期

7 吳媛媛;喬福元;;瘦素及脂聯(lián)素在子癇前期患者血清中的表達及相關(guān)性研究[J];華中醫(yī)學(xué)雜志;2007年06期

8 古旭東;陳建波;;血清胱抑素C與尿轉(zhuǎn)化生長因子β_1在重度子癇前期患者中的臨床意義[J];國際檢驗醫(yī)學(xué)雜志;2008年08期

9 李曉紅;楊艷瑞;常雅麗;;子癇前期患者血清中脂聯(lián)素與血脂水平的變化[J];河北醫(yī)藥;2008年06期

10 錢晨;楊慧霞;王雁玲;李輝;;重度子癇前期患者孕中期血清人絨毛膜促性腺激素和甲胎蛋白的變化[J];中國全科醫(yī)學(xué);2008年17期

中國重要會議論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 張紀(jì);古航;崔英;;子癇前期患者臍血中內(nèi)源性硫化氫濃度變化的研究[A];第四屆長三角婦產(chǎn)科學(xué)術(shù)論壇暨浙江省2009年婦產(chǎn)科學(xué)術(shù)年會論文匯編[C];2009年

2 劉全;賀晶;董e，

本文編號：866460