本文關(guān)鍵詞：青島人群復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)基因多態(tài)性特點(diǎn)及與地屈孕酮療效關(guān)聯(lián)性分析

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【摘要】：目的:探討IL-6、IL-18、腫瘤壞死因子-α等基因多態(tài)性與青島地區(qū)漢族女性復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)(recurrent spontaneous abortion,RSA)發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)性,從基因?qū)用嫔嫌懻揜SA發(fā)病原因。方法:選取2014年1月至2015年6月于青島婦女兒童醫(yī)院就診的漢族RSA患者60例作為病例組,至少有一次正常妊娠的孕早期漢族女性60例作為對(duì)照組,抽外周血,提取DNA,對(duì)IL-6rs1800795、rs1800796;IL-18 rs187238;TNF-αrs361525、rs1799964多態(tài)位點(diǎn)測(cè)序,并利用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)測(cè)序結(jié)果進(jìn)行分析,探討5個(gè)位點(diǎn)基因多態(tài)性與RSA患病風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)系。結(jié)果:(1)IL-6 rs1800795位點(diǎn)GG、GC+CC基因型病例組與對(duì)照組的分布頻率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05);rs1800796的CC、CG和GG基因型在病例組和對(duì)照組中的分布頻率分別為60.00%、40.00%、0.00%和33.33%、50.00%、16.67%,差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.001);對(duì)等位基因頻率的風(fēng)險(xiǎn)分析發(fā)現(xiàn),G等位基因頻率的相對(duì)分析OR=0.350,95%CI為0.197-0.623;(2)IL-18 rs187238的GG、GC+CC在病例組和對(duì)照組中的分布頻率有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.002),OR=4.500,95%CI值為1.656-12.229;(3)TNF-αrs361525的GG、GA+AA在病例組和對(duì)照組中的分布頻率有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.002),OR值及95%CI值為4.5(1.656-12.229);rs1799964的TT、TC+CC在病例組和對(duì)照組中的分布頻率有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.003),OR=3.000,95%CI為1.424-6.319。結(jié)論:本研究結(jié)果表明(1)IL-6 rs1800795與RSA患病風(fēng)險(xiǎn)無(wú)明顯相關(guān)性;rs1800796位點(diǎn)等位基因G可能會(huì)降低RSA的風(fēng)險(xiǎn),等位基因C可能增加RSA的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn);(2)IL-18 rs187238:GC基因型及等位基因C可能會(huì)增加RSA的風(fēng)險(xiǎn);(3)TNF-αrs361525位點(diǎn)GA基因型是RSA的易感因素,等位基因G可能會(huì)降低RSA的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。rs1799964位點(diǎn)等位基因C會(huì)增加RSA的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。目的:探討基因表達(dá)與地屈孕酮等保胎藥治療效果的關(guān)聯(lián),為以后的治療提供更明確的依據(jù)。方法:病例組患者血樣做好標(biāo)記,隨訪地屈孕酮等藥物保胎治療的效果,根據(jù)基因測(cè)序結(jié)果,將有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義IL-6rs1800796、IL-18rs187238、TNF-αrs361525和rs1799964位點(diǎn)基因型、等位基因與保胎結(jié)果進(jìn)行比對(duì)分析,探討其之間的關(guān)聯(lián)。結(jié)果:(1)IL-6 rs1800796位點(diǎn)CC、CG基因型在保胎成功組與保胎失敗組中的分布頻率分別為57.89%、42.11%和68.18%、31.82%,兩組之間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。(2)IL-18rs187238位點(diǎn)GG、GC基因型在保胎成功組與保胎失敗組中的分布頻率分別為76.32%、23.68%和72.73%、27.27%,兩組之間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。(3)TNF-α:rs361525位點(diǎn)GG、GA基因型保胎成功組和保胎失敗組的分布頻率為76.32%,23.68%和50.0%、50.0%,兩組之間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05);rs1799964位點(diǎn)TT基因型、TC基因型保胎成功組和保胎失敗組的分布頻率分別為23.68%、76.32%和50.0%、50.0%,兩組之間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。結(jié)論:IL-6rs1800796和IL-18rs187238的基因型與地屈孕酮等藥物保胎的效果沒(méi)有明顯的關(guān)聯(lián);TNF-αrs361525中GG基因型及rs1799964中TC基因型RSA患者地屈孕酮的保胎成功率稍高。目的:對(duì)IL-6、IL-18、TNF-α基因多態(tài)性與復(fù)發(fā)性流產(chǎn)相關(guān)性研究的現(xiàn)有數(shù)據(jù)進(jìn)行匯總評(píng)估。方法:文獻(xiàn)檢索國(guó)內(nèi)外數(shù)據(jù)庫(kù),收集已經(jīng)發(fā)表的關(guān)于IL-6、IL-18、TNF-α基因多態(tài)性與復(fù)發(fā)性流產(chǎn)相關(guān)性的病例-對(duì)照研究文獻(xiàn),按照納入標(biāo)準(zhǔn),確定符合要求的文獻(xiàn),對(duì)納入數(shù)據(jù),應(yīng)用Rev Man5.2軟件分析,依據(jù)異質(zhì)性特點(diǎn),采用固定效應(yīng)模型或隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行合并分析,結(jié)合漏斗圖識(shí)別發(fā)表偏倚情況。結(jié)果:本Meta分析,共納入17篇研究文獻(xiàn)(包括本研究),共2739例RSA患者和2612例正常妊娠孕婦。其中關(guān)于IL-6 rs1800795位點(diǎn)文獻(xiàn)4篇,共有病例組497例,對(duì)照組577例。涉及IL-6 rs1800796位點(diǎn)的文獻(xiàn)5篇,共有病例組403例,對(duì)照組404例。涉及IL-18rs187238位點(diǎn)的文獻(xiàn)5篇,共有病例組588例,對(duì)照組545例。TNF-αrs361525位點(diǎn)的文獻(xiàn)7篇,共有病例組1431例,對(duì)照組1266例。入選的文獻(xiàn)無(wú)發(fā)表偏倚。Meta分析顯示IL-6 rs1800795與RSA無(wú)明顯相關(guān)性,合并OR值為1.09,95%CI為(0.61-1.95);IL-6 rs1800796合并OR值及95%CI為0.54(0.40-0.75),Z=3.76,P0.05,說(shuō)明此位點(diǎn)突變是RSA的保護(hù)性因素。IL-18rs187238位點(diǎn),合并OR值及95%CI為3.05(1.15-8.11),表明GC基因型與RSA發(fā)病相關(guān)。TNF-αrs361525位點(diǎn),合并OR值及95%CI為1.69(1.35-2.11),說(shuō)明與RSA發(fā)病有相關(guān)性。結(jié)論:(1)IL-6 rs1800795多態(tài)性與RSA的患病風(fēng)險(xiǎn)沒(méi)有顯著的關(guān)系;rs1800796等位基因G可以降低RSA的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn),等位基因C則可提高RSA的患病率。(2)IL-18 rs187238多態(tài)性可能與中國(guó)地區(qū)的RSA發(fā)病有關(guān)。(3)TNF-αrs361525位點(diǎn)等位基因A的基因型可能會(huì)增加RSA的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。
【關(guān)鍵詞】：復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn) IL-6/IL-18/TNF-α 基因多態(tài)性 復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn) IL-6/IL-18/TNF-α 基因多態(tài)性 藥物治療 復(fù)發(fā)性流產(chǎn) IL-6/IL-18/TNF-α 基因多態(tài)性 Meta分析
【學(xué)位授予單位】：青島大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類(lèi)號(hào)】：R714.21
【目錄】：

• 摘要2-5
• Abstract5-11
• 引言11-13
• 第一章 IL-6、IL-18、TNF-α 基因多態(tài)性與復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)（RSA）的相關(guān)性研究13-33
• 1.1 材料與方法13-20
• 1.2 結(jié)果20-29
• 1.3 討論29-33
• 第二章 復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)（RSA）患者地屈孕酮等藥物保胎治療的效果與IL-6、IL-18、TNF-α 基因多態(tài)性相關(guān)性研究33-37
• 2.1 材料與方法33
• 2.2 結(jié)果33-36
• 2.3 討論36-37
• 第三章 IL-6、IL-18、TNF-α 基因多態(tài)性與復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)相關(guān)性研究的Meta分析37-51
• 3.1 材料與方法37-38
• 3.2 結(jié)果38-48
• 3.3 討論48-51
• 結(jié)論51-52
• 參考文獻(xiàn)52-58
• 綜述58-71
• 綜述的參考文獻(xiàn)67-71
• 攻讀學(xué)位期間的研究成果71-72
• 致謝72-73

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本文編號(hào)：837920