本文關(guān)鍵詞：轉(zhuǎn)錄因子增強激活子結(jié)合蛋白-4對子宮內(nèi)膜癌細胞惡性增殖的影響

  更多相關(guān)文章： 轉(zhuǎn)錄因子AP- 子宮內(nèi)膜腫瘤 鋅指蛋白Pokemon 惡性增殖

【摘要】：目的利用體外細胞模型,研究轉(zhuǎn)錄因子增強激活子結(jié)合蛋白-4(TFAP4)對子宮內(nèi)膜癌細胞惡性增殖的影響及探討其可能的作用機制。方法利用小干擾RNA技術(shù)沉默子宮內(nèi)膜癌細胞(HEC-1-A和RL95-2)內(nèi)源性增強激活子結(jié)合蛋白-4(AP-4)的表達后,通過平板克隆及軟瓊脂克隆形成實驗檢測腫瘤細胞單克隆形成及非錨定生長能力的變化。利用碘化吡啶染色流式細胞術(shù)分析腫瘤細胞周期的變化,并利用熒光定量PCR技術(shù)檢測CDKN1A的轉(zhuǎn)錄水平。利用生物信息學分析預測CDKN1A的啟動子區(qū)域內(nèi)是否存在AP-4及鋅指蛋白Pokemon的結(jié)合位點,進一步利用染色體免疫共沉淀技術(shù)驗證AP-4及Pokemon是否共同結(jié)合到CDKN1A的啟動子區(qū)域。每次實驗設(shè)3個復孔,每個實驗重復3次以上,兩組間數(shù)據(jù)比較采用t檢驗,多組間數(shù)據(jù)比較采用單因素方差分析,檢驗水平α=0.05。結(jié)果沉默內(nèi)源性AP-4的表達后,兩種子宮內(nèi)膜癌細胞(HEC-1-A和RL95-2)的克隆形成能力降為0.38倍至0.55倍,軟瓊脂克隆形成能力降為0.21倍至0.27倍。進一步發(fā)現(xiàn),沉默內(nèi)源性AP-4的表達能誘導兩種子宮內(nèi)膜癌細胞發(fā)生G0/G1期阻滯并增加CDKN1A的轉(zhuǎn)錄水平為7.34倍至9.22倍。公共數(shù)據(jù)庫分析顯示,CDKN1A的啟動子區(qū)域內(nèi)存在AP-4及Pokemon相鄰的結(jié)合位點,沉默內(nèi)源性AP-4后能同時降低AP-4及Pokemon與CDKN1A的啟動子區(qū)域的結(jié)合,其中AP-4的富集率降至0.07倍至0.21倍,Pokemon的富集率降至0.04倍至0.18倍。結(jié)論沉默內(nèi)源性AP-4能在體外模型中,抑制子宮內(nèi)膜癌細胞的惡性增殖,其機制可能與破壞了AP-4/Pokemon轉(zhuǎn)錄復合物對CDKN1A的轉(zhuǎn)錄抑制,從而阻抑了腫瘤細胞的周期運行。
【作者單位】： 中山市小欖人民醫(yī)院病理科;中山市小欖人民醫(yī)院普外科;中山市小欖人民醫(yī)院藥劑科;江門市中心醫(yī)院病理科;廣東醫(yī)科大學廣東省醫(yī)學分子診斷重點實驗室;廣東醫(yī)科大學東莞科研中心;
【關(guān)鍵詞】： 轉(zhuǎn)錄因子AP- 子宮內(nèi)膜腫瘤 鋅指蛋白Pokemon 惡性增殖
【基金】：國家自然科學基金項目(81272434,81500007) 廣東省科技計劃項目(2014A020212298) 中山市科技局基金項目(2015B1022)
【分類號】：R737.33
【正文快照】： 子宮內(nèi)膜癌(endometrial carcinoma)是女性生殖道三大惡性腫瘤之一,2012年的全球發(fā)病率為10.1例/10萬人,病死率為1.9例/10萬人;其中發(fā)達國家發(fā)病率(14.7例/10萬人)及病死率(2.3例/10萬人)均高于發(fā)展中國家的發(fā)病率(5.5例/10萬人)及病死率(1.5例/10萬人)[1];且近十年內(nèi)歐美等發(fā)

【相似文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前2條

1 ;同一靶點對不同Cyclooxygenase-2蛋白表達水平肺癌細胞惡性增殖的影響(英文)[J];Chinese-German Journal of Clinical Oncology;2010年03期

2 ;[J];;年期

中國重要會議論文全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 古麗娟;徐根波;許曉華;虞瑛姿;梁云;張曉紅;趙小英;徐榮臻;;Shp-2在p210bcr/abl介導的白血病細胞惡性增殖中作用的研究[A];2005年華東六省一市血液病學學術(shù)會議暨浙江省血液病學學術(shù)年會論文匯編[C];2005年

中國重要報紙全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 上海中醫(yī)藥大學 方肇勤 梁超 任紅艷;肝癌常用治法復方抑制肝癌細胞惡性增殖的機制[N];中國中醫(yī)藥報;2012年

，

本文編號：752205