發(fā)布時間：2017-08-23 12:24

  本文關鍵詞：母代大鼠高脂飲食對子代早期肝臟脂代謝及其相關基因表達的影響

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【摘要】：胎源性成人疾病(Fetal Origins adult disease,FOAD)與健康和疾病的發(fā)育起源學說(Developmental Origins of Health and Disease Hypothesis,DOHa D)都強調母親孕期營養(yǎng)對子代生長發(fā)育至關重要。早年研究發(fā)現(xiàn)孕期營養(yǎng)不良可增加子代成年后罹患代謝性疾病的風險。近年,隨著肥胖,特別是兒童肥胖患病率的迅速增加,母親孕期高脂高營養(yǎng)狀態(tài)對子代代謝性疾病發(fā)生的影響也逐漸引起重視。本課題旨在探索母代大鼠穩(wěn)定高脂飲食對子代早期肝臟脂肪變、脂代謝的影響,及其可能機制。第一部分母代大鼠高脂飲食對子代早期肝臟脂代謝的影響目的通過母鼠孕期與哺乳期高脂飲食,觀察母代高脂飲食對子代早期生化指標及肝臟病理改變的影響。方法SD雌性大鼠隨機分成高脂飲食組(HF-F0組)和對照組(CON-F0組),至交配懷孕產仔,哺乳期母鼠繼續(xù)原飲食并喂養(yǎng)子鼠至其3周齡斷乳,取肝臟組織觀察肝臟病理變化,同時心臟采血檢測相關代謝指標。結果HF-F1組子鼠平均出生體重低于CON-F1組(P=0.027),而至PND 7和斷乳PND 21時體重均明顯高于CON-F1組子鼠(P值均為1.00E-04);PND 21時HF-F1組糖耐量曲線下面積(AUC)、血清總CHO與TG水平、肝臟內TG含量均高于CON-F1組,差異有統(tǒng)計學意義(P值分別為3.00E-04、0.025、0.031和0.01)。HF-F1組子鼠于PND1和PND7時即可見肝細胞彌漫小泡性變性,至PND21時肝細胞呈現(xiàn)彌漫性空泡變性,部分區(qū)域以大泡性變性為主。結論母鼠孕期持續(xù)至哺乳期的高脂飲食可引起幼年期子代糖耐量減退、高脂血癥及肝臟脂肪變性等改變。第二部分母代高脂飲食對幼年期子代肝臟脂肪酸代謝相關基因表達的影響目的觀察脂肪酸代謝相關基因在母代高脂飲食下幼年子代肝臟中的表達變化。方法建立高脂飲食誘導肥胖母鼠模型,待子鼠21天齡斷乳時,對其肝臟RNA進行Affymetrix基因芯片檢測,對表達差異的基因進行參數分析,同時采用實時熒光定量PCR法驗證芯片結果中肝臟內脂酸合成和脂質氧化相關基因的表達。結果與CON-F1組子鼠比較,HF-F1組子鼠肝臟內有120種基因表達異常,其中76種基因(63.3%)表達上調,44種基因(36.7%)表達下降。通過Pearson相關性檢驗做出層次聚類,篩選出高脂組中表達上調和下調的脂質代謝相關的亞功能基因。芯片及實時熒光定量PCR結果均顯示,脂質合成的一些關鍵基因表達增加,如轉錄因子Srebf1及其下游靶基因Fas,Acaca在FI-HF組中的表達呈上升趨勢(P值分別為0.084,0.465和0.156),PPARγ表達呈下降趨勢(P=0.444),而脂質合成相關的基因Me1和Scd1在HF-F1組中表達卻顯著升高(P值分別為0.002和0.027)。兩組子代肝臟中脂質氧化分解相關的基因表達也有差異,HF-F1組中關鍵轉錄因子PPARα及其靶基因脂肪酸β氧化限速酶Cpt1α表達上調(P值分別為0.015和0.017),參與催化脂酸利用第一步的Acsl3基因表達下降(P=0.021),脫氫酶Ehhadh基因表達上調(P=0.001)。結論母鼠孕期持續(xù)至哺乳期的高脂飲食可抑制子代幼年期肝內脂肪酸從頭合成途徑相關基因表達,誘導β氧化相關基因表達代償性增加,這可能與子代早期對不良壞境的暫時性應激性保護作用有關,但這一代償作用尚不能阻止子代肝臟脂肪變性的發(fā)生。第三部分母代高脂飲食對子鼠早期肝臟組織P53通路中相關基因表達的影響目的觀察肝臟P53代謝通路中相關基因在母代高脂飲食下的子代幼年期中的表達變化。方法通過建立高脂飲食誘導肥胖母鼠模型對其子鼠21天齡斷乳時肝臟RNA進行Affymetrix基因芯片分析篩選出的P53通路中,表達不同的基因進行達進行實時熒光定量PCR驗證。結果實時熒光定量PCR檢測示P53與其靶基因P21表達呈上升趨勢(P值分別為0.063和0.076),P53下游基因NOXA、PUMA和P21下游基因Ccnd1(cyclin D1)表達均顯著高于對照組(P分別為0.045和0.023),P53下游基因PUMA和P21下游基因Ccne2(cyclin E2)表達亦高于對照組,但差異無統(tǒng)計學意義(P分別為0.194和0.095)。結論母鼠孕期持續(xù)至哺乳期的高脂飲食可引起子代幼年期肝內P53信號通路活性增加,可能與子代肝脂肪變的發(fā)生有一定關系。
【關鍵詞】：母代 高脂飲食 子代 脂肪肝 基因
【學位授予單位】：上海交通大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R714.5
【目錄】：

• 摘要5-7
• Abstract7-11
• 中英文縮略詞表11-12
• 前言12-15
• 第一部分 母代大鼠高脂飲食對子代早期肝臟脂代謝的影響15-31
• 引言15
• 材料與方法15-23
• 結果23-27
• 討論27-31
• 第二部分 母代高脂飲食對幼年期子代肝臟脂肪酸代謝相關基因表達的影響31-46
• 引言31-32
• 材料與方法32-36
• 結果36-42
• 討論42-46
• 第三部分 母代高脂飲食對子鼠早期肝臟組織P53通路相關基因表達的影響46-58
• 引言46-47
• 材料與方法47-53
• 結果53-54
• 討論54-58
• 總結58-59
• 參考文獻59-67
• 致謝67-69
• 附錄1 基因表達譜中表達上調基因69-72
• 附錄2 基因表達譜中表達下調基因72-74
• 學術論文和科研成果目錄74

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3 熊日成;俞宙;賴添順;;綠茶多酚影響高脂飲食大鼠窖蛋白-1表達的實驗研究[J];心臟雜志;2010年01期

4 袁愛紅;楊駿;;高脂飲食的研究進展[J];醫(yī)學綜述;2012年15期

5 張國俠;蓋國忠;曲墨;;高脂飲食對小鼠血脂的影響[J];長春中醫(yī)藥大學學報;2013年05期

6 文惠芳;;肝膽疾病與高脂飲食[J];醫(yī)學文選;1990年03期

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8 李焱;蔣妍;劉珊英;黎鋒;蕭輝盛;劉丹;嚴勵;傅祖植;;替米沙坦對高脂飲食大鼠肥胖和血脂水平的影響[J];國際內科學雜志;2008年11期

9 樊愛英 ,韓子明 ,邢燕 ,梁秀玲 ,張賀;血小板源生長因子在高脂飲食腎病大鼠中的表達[J];陜西醫(yī)學雜志;2003年03期

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1 陳立;林海;曲極冰;李紅;楊世杰;;高脂飲食對胚胎期過量接觸乙醇大鼠糖代謝的影響[A];中國藥理學會第八次全國代表大會暨全國藥理學術會議論文摘要匯編[C];2002年

2 史仍飛;袁海平;張平;;不同強度運動對高脂飲食大鼠脂質代謝的影響及機理的探討[A];2002年第9屆全國運動醫(yī)學學術會議論文摘要匯編[C];2002年

3 王婷婷;于恒彩;高濱;馮麗;王芙蓉;高聆;趙家軍;;長期大量乙醇攝入及高脂飲食對大鼠血清生化指標影響的比較[A];中華醫(yī)學會第十一次全國內分泌學學術會議論文匯編[C];2012年

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6 陳立;林海;曲極冰;李紅;楊世杰;;高脂飲食對胚胎期過量接觸乙醇大鼠糖代謝的影響[A];中國藥理學會第八次全國代表大會論文摘要集（第二部分）[C];2002年

7 馮文煥;袁雪雯;朱大龍;童國玉;邵琳琳;戴雅s，

本文編號：725046