本文關鍵詞：高強度聚焦超聲治療子宮腺肌病的臨床試驗研究

  更多相關文章： 高強度聚焦超聲 子宮腺肌病 子宮結合帶 神經生長因子受體 痛經

【摘要】：子宮腺肌病(adenomyosis,AM)是指子宮內膜腺體及間質存在于子宮肌層內,并伴隨著周圍肌層細胞的代償性肥大和增生。痛經進行性加重和月經量增多是該病常見的臨床癥狀,給患者帶來極大痛苦,嚴重影響了患者正常生活和日常工作。然而,目前關于AM的發(fā)病機制尚不明確,有效治療AM也比較困難,因此制定出有效治療AM的方案是目前研究的熱點。隨著科技的進步及學者們不斷的深入研究和臨床探索,治療AM的方法越來越多,如藥物治療,手術治療及非侵入性治療等,其中全子宮切除術是目前唯一經循證醫(yī)學證實的能夠徹底根治AM的有效方法。但隨著AM發(fā)病率的增加及該病的年輕化趨勢,全子宮切除越來越不為人們所接受,臨床治療中也逐漸趨向于非侵入性治療,如:宮內放置左炔諾孕酮宮內緩釋系統(tǒng)(levonorgestrel-releasing in uterine system,LNG-IUS),雙側子宮動脈栓塞術(uterine arterial embolization,UAE)和高強度聚焦超聲(high intensity focused ultrasound,HIFU)等。而非侵入性治療主要是以減輕患者痛經及經量增多等癥狀為治療目的,因此明確AM的疼痛及經量增多機制,受到國內外學者的關注,越來越多的研究表明神經生長因子(nerve growth factor,NGF)及神經生長因子受體(nerve growth factor receptor,NGFR)在子宮的表達水平與AM痛經有極大關系。還有學者提出子宮結合帶(the uterine junction zone,JZ)的結構異常與AM發(fā)病密切相關,這使我們對AM發(fā)病機制有了新的認識,為不斷探索新的治療方案提供了新思路。目的:1觀察并比較LNG-IUS、UAE和HIFU三種方式治療AM的臨床療效。2以AM患者為研究對象,以HIFU治療為研究重點,通過前瞻性臨床觀察,客觀評價HIFU治療AM痛經的有效性和安全性,進一步證實HIFU可通過消融JZ部位達到治療AM痛經的目的。3結合近幾年來國內外對AM痛經機制的最新研究,從神經致痛機制角度出發(fā),以NGFR為切入點,通過免疫組化檢測NGFR在JZ的表達情況,進一步探討NGFR表達強度與痛經的相關性。方法:1臨床研究1.1選取因AM就診于我院的患者,根據患者適應癥及自身意愿給予不同方案治療,分為:LNG-IUS組、UAE組和HIFU組,各20人,HIFU治療后第一天均行盆腔MRI檢查,評估治療效果;分別于治療后1個月,6個月和12個月進行隨訪,隨訪內容包括:術后痛經情況、月經量變化、婦科超聲及術后并發(fā)癥和妊娠情況,并統(tǒng)計各隨訪時間每組患者子宮體積及病灶體積,組內運用重復測量法統(tǒng)計各指標的變化水平,組間各指標的比較采用方差分析或Kruskal-Wallis-H檢驗。1.2選取因AM痛經行HIFU治療的患者,其中患者均無內科合并癥及激素藥物治療史,所選患者均由同一術者行HIFU治療,治療過程中均對JZ部位進行超聲消融,共33例,術后第一天盆腔MRI檢查,分別于患者術后1個月,6個月和12個月進行隨訪,隨訪均由同一醫(yī)務人員進行,隨訪內容包括:術后痛經情況、月經量變化、婦科超聲及術后并發(fā)癥和妊娠情況,計算患者子宮體積及體積縮小率,運用重復測量法統(tǒng)計各指標的變化水平。2實驗室研究本研究以因AM行全子宮切除術的患者為研究對象,患者近期均無感染及激素治療史,共40例,術前分別根據視覺模擬評分法(visual analogue scale score,VAS)對AM患者的痛經程度進行評分,痛經評分0~10分不等,擇期行全子宮切除術,術后參照患者術前磁共振(magnetic resonance imaging,MRI)提示的JZ位置與厚度,分別取患者JZ部位組織,大小約15mm×15mm×5mm,用10%福爾馬林固定液固定在4℃冰箱中保存24小時后行石蠟包埋。待標本達到一定數量后切片,采用SP免疫組化法檢測患者JZ部位NGFR的表達情況。顯微鏡下觀察每個標本的染色強度并評分,分別計算每個標本的陽性細胞百分比,每例患者陽性表達按染色強度和陽性細胞百分比的乘積計算,采用Spearman法分析NGFR在JZ的表達水平與痛經程度的相關性。結果：1臨床研究1.1 LNG-IUS、UAE和HIFU三種方式治療AM,術后隨訪結果示:患者痛經評分明顯低于術前(F=587.09,P0.001),三組間比較有統(tǒng)計學差異(F=3.53,P0.05);經量明顯減少(F=232.94,P0.001),三組間比較有統(tǒng)計學差異(F=4.33,P0.05);子宮體積也小于術前(F=234.54,P0.001),三組間比較有統(tǒng)計學差異(F=3.90,P0.05);病灶體積較術前明顯減低(F=61.27,P0.001),三組間比較亦有統(tǒng)計學差異(F=3.29,P0.05);60名患者治療后均未出現月經周期紊亂、陰道異常排液、閉經等不適。其中LNG-IUS組3例復發(fā);UAE組和HIFU組分別可見1例患者復發(fā);其余患者均未見復發(fā)。1.2 HIFU消融JZ部位的AM患者,分別于術后1個月、6個月和12個月隨訪患者癥狀緩解情況,結果與術前相比,治療后痛經評分明顯低于治療前(F=246.94,P0.001);經量明顯減少(F=252.00,P0.001);子宮體積也明顯小于術前(F=107.47,P0.001);33例患者術后均未見不良反應,其中正常妊娠患者4例,術后復發(fā)患者3例。2實驗室研究2.1 NGFR在40例患者JZ組織中均有表達,主要表達于腺體細胞的細胞質中。2.2 NGFR在JZ中的表達與痛經程度有顯著相關性,隨著VAS痛經評分增加,NGFR陽性表達增強,結果有統(tǒng)計學意義(r=0.932,P0.001)。結論:1 LNG-IUS、UAE和HIFU三種非侵入性治療方式治療AM均安全有效,其中UAE和HIFU療效相當,但HIFU治療更無創(chuàng),患者術后恢復更快,副作用更少。2 HIFU可以通過消融JZ部位達到治療AM的目的。3 NGFR高表達于AM患者JZ的腺體細胞細胞質中,并且NGFR在JZ腺體中的陽性表達與AM患者痛經程度正相關。
【關鍵詞】：高強度聚焦超聲 子宮腺肌病 子宮結合帶 神經生長因子受體 痛經
【學位授予單位】：河北醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R711.71
【目錄】：

• 中文摘要4-7
• 英文摘要7-11
• 英文縮寫11-12
• 前言12-13
• 材料與方法13-20
• 結果20-23
• 附圖23-27
• 附表27-30
• 討論30-35
• 結論35-36
• 參考文獻36-40
• 綜述 子宮腺肌病的治療進展40-51
• 參考文獻47-51
• 致謝51-52
• 個人簡歷52

【參考文獻】

中國期刊全文數據庫 前7條

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本文編號：701911