本文關(guān)鍵詞：母鼠孕期補充維生素D預(yù)防LPS誘發(fā)的神經(jīng)管畸形

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【摘要】：目的前期研究證實,母體孕中期暴露細菌脂多糖(Lipopolysaccharide,LPS)可導(dǎo)致子代神經(jīng)管畸形(Neural Tube Defects,NTDs)的發(fā)生。本研究探討了母鼠孕期補充維生素D3(Vitamin D3,Vit D3)對LPS誘發(fā)胎鼠神經(jīng)管畸形的影響。方法成年的清潔級ICR小鼠(8w),自由飲食,在室溫維持于20℃~25℃,晝夜節(jié)律均衡,且保持相對濕度45%~55%的環(huán)境中適應(yīng)性喂養(yǎng)2周后,按雌雄比4:2于頭一天晚上9:30合籠,次日清晨7:30檢查雌鼠陰栓,以查到陰栓者視為交配成功,并定為妊娠第0天(GD0)。為探討Vit D3對LPS誘發(fā)胎鼠神經(jīng)管畸形的影響,所有孕鼠均于GD0隨機分為4組:單純對照組(Control組),單純Vit D3補充組(Vit D3組),LPS暴露組(LPS組)和LPS+Vit D3組,每組15只。LPS組和LPS+Vit D3組孕鼠均于GD8至GD12每天經(jīng)腹腔注射給予25μg/kg的LPS,Vit D3組和LPS+Vit D3組孕鼠均于GD6至GD12每天經(jīng)灌胃方式給予25μg/kg的Vit D3。Control組給予等容量的生理鹽水。GD18剖殺所有孕鼠,觀察胎鼠外觀是否存在畸形,統(tǒng)計活胎、吸收胎和死胎數(shù),稱量活胎鼠體重和胎盤重,測量活胎鼠身長,評價活胎鼠骨骼發(fā)育情況;為探討Vit D3對葉酸由母體轉(zhuǎn)入胎鼠的影響,所有孕鼠均于GD0隨機分為4組:Control組,Vit D3組,LPS組和LPS+Vit D3組,每組6只。LPS組和LPS+Vit D3組孕鼠均于GD8至GD12每天經(jīng)腹腔注射給予25μg/kg的LPS,Vit D3組和LPS+Vit D3組孕鼠均于GD6至GD12每天灌胃給予25μg/kg的Vit D3。Control組給予等容量的生理鹽水。末次LPS處理后12h剖殺所有孕鼠,取母鼠血清和胚胎,并采用電化學(xué)免疫發(fā)光法檢測葉酸水平;為探討Vit D3對胎盤葉酸轉(zhuǎn)運體基因和炎性細胞因子基因表達的影響,所有孕鼠均于GD0隨機分為4組:Control組,Vit D3組,LPS組和LPS+Vit D3組,每組12只。LPS組和LPS+Vit D3組孕鼠均于GD10經(jīng)腹腔注射給予25μg/kg的LPS,Vit D3組和LPS+Vit D3組孕鼠于GD8至GD10每天灌胃給予25μg/kg的Vit D3。Control組給予等容量的生理鹽水。LPS處理后2h剖殺半數(shù)孕鼠,取母體血清、羊水和胎盤,ELISA法檢測血清和羊水TNF-α和IL-6蛋白水平,real-time RT-PCR法檢測胎盤炎性細胞因子和趨化因子基因表達水平。LPS處理后12h剖殺余下孕鼠,real-time RT-PCR法檢測胎盤葉酸代謝酶和轉(zhuǎn)運體基因表達水平。結(jié)果GD8-GD12連續(xù)給予5天的LPS后,20.3%胎鼠發(fā)生神經(jīng)管畸形,且發(fā)生神經(jīng)管畸形胎的孕鼠高達62.5%(10/16)。與對照組相比,LPS組胎鼠均重和胎盤均重均顯著降低。LPS處理可引起胎鼠胸骨畸形、肋骨畸形和枕骨骨化不全。這些研究結(jié)果表明:母鼠致畸敏感期暴露低劑量LPS可誘發(fā)胎鼠神經(jīng)管畸形,并導(dǎo)致胎鼠宮內(nèi)生長受限和骨骼發(fā)育遲緩。進一步實驗發(fā)現(xiàn):LPS處理后,胎盤葉酸轉(zhuǎn)運泵-質(zhì)子偶聯(lián)葉酸轉(zhuǎn)運泵(pcft)和還原性葉酸載體1(rfc-1)基因表達顯著下調(diào),且發(fā)現(xiàn)LPS處理組胎鼠葉酸水平顯著低于對照組;LPS處理后,胎盤tnf-α、il-1β、il-6等炎性細胞因子和mcp-1、kc、mip-2等趨化因子基因表達水平顯著高于對照組,母鼠血清和羊水TNF-α和IL-6蛋白水平亦明顯高于對照組。此外,母鼠孕期補充Vit D3顯著減輕LPS引起的母體和胎盤炎癥;一致的是,補充Vit D3顯著對抗LPS下調(diào)pcft和rfc-1的基因表達,且明顯減輕LPS引起的胎盤葉酸轉(zhuǎn)運障礙;最為重要的是,母鼠孕期補充Vit D3預(yù)防LPS誘發(fā)的胎鼠神經(jīng)管畸形。結(jié)論:母鼠孕期補充Vit D3可通過抑制胎盤炎癥并減輕胎盤葉酸轉(zhuǎn)運障礙繼而預(yù)防LPS誘發(fā)的胎鼠神經(jīng)管畸形。
【關(guān)鍵詞】：維生素D3 細菌脂多糖 神經(jīng)管畸形 葉酸 質(zhì)子偶聯(lián)葉酸轉(zhuǎn)運泵 還原性葉酸載體1
【學(xué)位授予單位】：安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R715.3
【目錄】：

• 縮寫詞表5-6
• 中文摘要6-8
• Abstract8-11
• 1 前言11-13
• 2 材料和方法13-19
• 3 結(jié)果19-33
• 4 討論33-35
• 參考文獻35-40
• 個人簡歷40-41
• 致謝41-42
• 綜述42-58
• 參考文獻50-58

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本文編號：684195