本文關(guān)鍵詞：雌激素對人臍靜脈血管內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激的凋亡影響

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【摘要】：第一部分雌激素對人臍靜脈血管內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激的凋亡影響目的:絕經(jīng)后早期(時(shí)間窗)開始激素補(bǔ)充治療,能降低心血管疾病的發(fā)生。近年研究認(rèn)為內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激反應(yīng)在高血壓心血管重塑中具有重要作用、并認(rèn)為內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激是心血管疾病治療的新的靶點(diǎn)。本研究通過建立衣霉素(TM)及二硫蘇糖醇(DTT)誘導(dǎo)人臍靜脈血管內(nèi)皮細(xì)胞(HUVECs)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激(ERS)凋亡模型,探討17-β雌二醇(E2)對TM/DTT誘導(dǎo)HUVECs ERS凋亡的影響。方法:實(shí)驗(yàn)前期已確定10umol/L TM處理細(xì)胞10h或2mmol/L DTT處理細(xì)胞8h為誘導(dǎo)細(xì)胞ERS凋亡最佳濃度和時(shí)間。濃度為10-8mol/L的E2對ERS的保護(hù)作用最明顯。根據(jù)是否用TM/DTT,E2,雌激素拮抗劑(ICI182,780和G15)處理進(jìn)行如下分組:①空白對照組;②TM/DTT組;③TM/DTT+E2組;④TM/DTT+E2+ICI182,780組;⑤TM/DTT+E2+G15組;⑥TM/DTT+E2+ICI182,780+G15組。Western blot檢測ERS誘導(dǎo)凋亡的標(biāo)志分子GRP78、剪切的caspase 12及CHOP的表達(dá),及Hochest染色檢測凋亡細(xì)胞數(shù)的變化。結(jié)果:TM/DTT+E2組蛋白GRP78、剪切的caspase-12及CHOP的表達(dá)量較TM/DTT組顯著降低,而TM/DTT+E2+ICI182,780+G15組其表達(dá)量顯著上調(diào)。Hochest染色檢測細(xì)胞凋亡數(shù)目的變化與Western blot的結(jié)果一致。結(jié)論:E2可以抑制TM/DTT誘導(dǎo)的人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激引起的凋亡,并通過加入E2拮抗劑反面論證了E2作用,為雌激素通過調(diào)節(jié)雌激素受體保持ERS的穩(wěn)態(tài),進(jìn)而保護(hù)心血管的機(jī)制提供了新的見解。第二部分血液病清髓性化療后卵巢早衰患者的圍絕經(jīng)期癥狀研究目的:了解女性血液病清髓性化療后卵巢早衰患者性激素治療(hormone therapy,HT)前后圍絕經(jīng)期癥狀的發(fā)生情況及自我認(rèn)知。方法:2011年12月至2013年12月,就診于北京大學(xué)人民醫(yī)院婦科門診的女性血液病清髓性化療造血干細(xì)胞移植術(shù)后符合診斷標(biāo)準(zhǔn)的卵巢早衰患者142例。問卷形式調(diào)查其月經(jīng)情況、性激素水平、圍絕經(jīng)期癥狀并評估激素治療后圍絕經(jīng)期癥狀緩解特點(diǎn)。結(jié)果:1 142例患者中103人填寫了改良的Kupperman評分表,82人出現(xiàn)了圍絕經(jīng)期癥狀,占79.6%,Kupperman絕經(jīng)指數(shù)評分(KMI)平均為13.50分,96人填寫了焦慮/抑郁(HAD)評分量表,6人出現(xiàn)焦慮,平均為8.83分,4人出現(xiàn)抑郁,平均為8.33分。2 105例接受了激素類藥物治療(94.6%),隨訪95例接受HT治療患者中71人有規(guī)律撤退性出血。51人訴月經(jīng)量明顯少于移植前月經(jīng)量,且經(jīng)血顏色變暗,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。3周期性激素治療后KMI總分平均為6.7,且下降有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論:1血液疾病清髓性化療劑量可導(dǎo)致卵巢功能提早衰竭。2性激素治療也可以緩解清髓化療后患者出現(xiàn)的圍絕經(jīng)期癥狀。3血液疾病清髓化療后卵巢早衰患者對圍絕經(jīng)期癥狀的認(rèn)知缺乏。
【關(guān)鍵詞】：雌激素 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激 人臍靜脈血管內(nèi)皮細(xì)胞 細(xì)胞凋亡 醫(yī)源性卵巢早衰 清髓化療 激素補(bǔ)充治療
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R711.75
【目錄】：

• 中文摘要4-6
• 英文摘要6-9
• 英文縮寫9-10
• 引言10-15
• 第一部分 雌激素對人臍靜脈血管內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激的凋亡影響15-33
• 前言15
• 材料與方法15-22
• 結(jié)果22-23
• 附圖23-29
• 討論29-30
• 小結(jié)30
• 參考文獻(xiàn)30-33
• 第二部分 血液病清髓性化療后卵巢早衰患者的圍絕經(jīng)期癥狀研究33-47
• 前言33
• 材料與方法33-34
• 結(jié)果34-37
• 附表37-43
• 討論43-44
• 小結(jié)44-45
• 參考文獻(xiàn)45-47
• 結(jié)論47-48
• 綜述 醫(yī)源性卵巢早衰的規(guī)范化性激素補(bǔ)充治療48-58
• 參考文獻(xiàn)53-58
• 致謝58-59
• 個(gè)人簡歷59-60

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本文編號：515555