目的:探討內(nèi)源性大麻素N-花生四烯酸氨基乙醇(AEA)在卵巢癌中的作用,并深入研究其作用機制。方法:ELISA實驗分析健康對照組和卵巢癌組患者血清中AEA的水平,并結合ROC曲線評估AEA對卵巢癌患者的診斷價值;結合CCK-8實驗、Transwell小室侵襲實驗和劃痕實驗檢測AEA對卵巢癌細胞活性、遷移和侵襲的影響;并通過腫瘤體積、瘤重的測量及瘤組織肉眼觀圖進一步驗證AEA對卵巢癌的作用;同時用流式細胞術和Western blot檢測AEA對卵巢癌細胞凋亡的影響,進而采用Western blot檢測卵巢癌細胞自噬及內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激相關蛋白的水平,探究其促進卵巢癌細胞凋亡的機制。結果:卵巢癌患者體內(nèi)AEA的含量較健康對照組顯著下降,ROC結果提示AEA有望成為區(qū)分卵巢癌患者和健康個體的靈敏性生物學標志物,且AEA可以抑制卵巢癌細胞的活力、遷移、侵襲,抑制卵巢癌組織生長。結論:AEA通過促進卵巢癌細胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激并影響其自噬,進而促進卵巢癌細胞凋亡。

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【部分圖文】：

圖1卵巢癌患者體內(nèi)血清N-花生四烯酸氨基乙醇水平下調(diào)

采用ELASA實驗檢測15名卵巢癌患者及15名健康對照組成員體內(nèi)血清AEA的水平，結果如圖1A所示，與相對應的健康對照組成員血清AEA的水平相比，卵巢癌患者血清AEA的水平顯著降低（P<0.01）。隨后，運用ROC曲線區(qū)分卵巢癌患者和對照組成員以評估AEA對卵巢癌患者的診斷價值，....

圖2N-花生四烯酸氨基乙醇抑制OVCAR3卵巢癌細胞的活力、遷移和侵襲

通過Westernblot實驗檢測不同濃度AEA處理24h后凋亡相關蛋白caspase-3及其剪切體cleavedcaspase-3,PARP及其剪切體cleavedPARP的蛋白水平，與對照組相比，不同濃度AEA處理OVCAR3細胞后cleavedcaspase-3和....

圖3N-花生四烯酸氨基乙醇促進OVCAR3卵巢癌細胞凋亡

在確定AEA對卵巢癌細胞自噬和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激的影響作用后，我們嘗試進一步探究自噬和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激在卵巢癌細胞凋亡過程中的具體作用。預先使用內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激激活劑衣霉素（tunicamycin,TMNI)1.5mg/L處理OVCAR3細胞1h，能夠有效促進AEA對卵巢癌細胞的抑制作用，抑制OV....

圖4N-花生四烯酸氨基乙醇抑制卵巢腫瘤生長

圖3N-花生四烯酸氨基乙醇促進OVCAR3卵巢癌細胞凋亡圖5N-花生四烯酸氨基乙醇誘導卵巢癌細胞自噬

本文編號：3916300