手術和放化療后復發(fā)的宮頸癌,具有臨床進展迅速、預后差的特點,是宮頸癌患者死亡的主要原因。目前宮頸癌復發(fā)發(fā)病機制方面的研究還甚少。我們對82例接受了根治手術和術后放療的宮頸癌患者(其中10例為復發(fā)患者)進行臨床基因組學研究,以探究宮頸癌復發(fā)的基因組學改變。我們成功完成了 96例石蠟手術樣本的全外顯子組測序,得到了入組患者的體細胞突變圖譜。突變頻率最高的12 個腫瘤相關基因為 EP300,PIK3CA,FBXW7,PTEN,RB1,TP53,MSH2,STK11,MBD1,SMAD4,PIK3R1 和 ABI1。進一步分析發(fā)現(xiàn) Cu13,KEAP1,TP53 和 RB1 的突變和宮頸癌復發(fā)高度相關,突變患者預后不良。我們還發(fā)現(xiàn)復發(fā)患者中FANCD2基因突變頻率甚高(5/10),突變形式通常是基因組的缺失(4/10)。FANCD2蛋白是DNA損傷反應中的核心元件,在DNA交聯(lián)損傷修復和范可尼貧血通路中發(fā)揮重要作用。FANCD2缺失的患者預后明顯差于其他患者。為進一步研究FANCD2基因缺失在放化療敏感性中的分子機制,我們在人胚胎腎上皮細胞HEK293T中利用CRISPR/Cas9技術敲除FA...

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【學位級別】：博士

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中文摘要
Abstract
前言
第一部分 宮頸癌預后相關基因的外顯子測序研究
    一、引言
    二、實驗材料
    三、實驗方法
    四、結(jié)果與分析
    五、討論
第二部分 利用CRISPR/Cas9技術構(gòu)建FANCD2敲除的HEK293T細胞系
    一、引言
    二、實驗內(nèi)容
    三、實驗儀器、試劑和材料
    四、實驗方法
    五、結(jié)果與分析
    六、討論
附件
參考文獻
綜述:宮頸癌放射敏感耐受基因的研究進展
    參考文獻
致謝



本文編號：3745571