研究目的圍繞人乳頭瘤病毒（HPV）DNA檢測,首先探討自檢HPV的長期臨床效果、預測能力和適宜的篩查間隔,評估婦女自我取樣篩查方式的可行性;然后探索基于宿主SOX17等基因的甲基化分流HPV陽性婦女的臨床效果,以及對宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變2級及以上（CIN2+）的預測作用;最后評估HPV DNA檢測在我國大齡絕經(jīng)婦女中的篩查效果,探索適宜大齡絕經(jīng)婦女的宮頸癌篩查方法。從篩查方式、分流管理模式和大齡絕經(jīng)女性篩查策略的角度,為改善、優(yōu)化我國宮頸癌篩查方案提供數(shù)據(jù)支持和科學依據(jù)。材料與方法1.自檢HPV長期篩查效果評價:基于1999年在我國宮頸癌高發(fā)區(qū)建立的宮頸癌篩查隊列（SPOCCS I）,基線招募1,997名35-45歲婦女,采用HPV DNA檢測（自取樣和醫(yī)生取樣）、液基細胞學（LBC）和醋酸染色肉眼觀察法（VIA）進行篩查,并于2005、2010和2014年進行了三次隨訪。以基線婦女為研究對象,分別以累積CIN2+和新發(fā)CIN2+為結(jié)局,計算基線不同篩查方法的長期篩查效果。采用Kaplan-Meier方法評估基線不同篩查結(jié)果的婦女發(fā)生CIN2+的累積風險,并根據(jù)自檢HPV DNA陰性婦女... 

【文章頁數(shù)】：146 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
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前言
研究目標
    1. 總體目標
    2. 階段目標
第一部分 自檢HPV篩查宮頸癌前病變及宮頸癌的前瞻性隊列研究
    1. 研究背景
    2. 材料和方法
        2.1 研究對象
        2.2 基線篩查流程
        2.3 隨訪篩查流程
        2.4 篩查方法
        2.5 病理診斷
        2.6 研究對象隨訪結(jié)局的確定
        2.7 數(shù)據(jù)管理和統(tǒng)計分析
    3. 研究結(jié)果
        3.1 社會人口學特征比較
        3.2 自檢HPV與其他篩查方法的臨床效果
        3.3 自檢HPV及其他篩查方法的預測作用
        3.4 基線篩查結(jié)果對病理級別進展的預測作用
        3.5 篩查效率
    4. 討論
        4.1 自檢HPV與其他篩查方法臨床效果的比較
        4.2 篩查效率
        4.3 預測能力與篩查間隔
        4.4 創(chuàng)新點與局限性
    5. 小結(jié)
第二部分 宿主ASTN1/DLX1/ITGA4/RXFP3/SOX17/ZNF671基因甲基化對HPV陽性人群分流作用的探討
    1. 研究背景
    2. 材料與方法
        2.1 研究對象
        2.2 基線和隨訪篩查流程
        2.3 篩查方法
        2.4 病理結(jié)局診斷
        2.5 數(shù)據(jù)管理和統(tǒng)計分析
    3. 結(jié)果
        3.1 基線納入和未納入分析婦女的特征比較
        3.2 宿主基因甲基化陽性率的分布特征
        3.3 宿主基因甲基化與宮頸癌和宮頸癌前病變的關(guān)系
        3.4 宿主基因甲基化在不同年齡組的分布
        3.5 新宿主基因甲基化組合探討
        3.6 分流HPV陽性婦女的臨床效果比較
        3.7 不同方法預測HPV陽性婦女發(fā)生CIN2+和CIN3+的發(fā)病風險
    4. 討論
        4.1 靶基因的確定及可能的生物學作用
        4.2 宿主基因甲基化的分流效果
        4.3 預測能力與分流效率
        4.4 宿主基因甲基化與年齡的關(guān)系
        4.5 創(chuàng)新點與局限性
    5. 小結(jié)
第三部分 絕經(jīng)婦女的宮頸癌篩查方法探討
    1. 研究背景
    2. 材料與方法
        2.1 研究對象
        2.2 篩查流程與方法
        2.3 陰道鏡檢查和病理活檢
        2.4 數(shù)據(jù)管理和統(tǒng)計分析
    3. 結(jié)果
        3.1 社會人口學特征比較
        3.2 HPV感染和宮頸癌前病變在未絕經(jīng)和已絕經(jīng)婦女中的分布
        3.3 不同初篩方法在未絕經(jīng)婦女和絕經(jīng)婦女中檢出宮頸癌前病變的臨床效果
        3.4 在絕經(jīng)婦女中各篩查方案的臨床效果
        3.5 在絕經(jīng)婦女中各初篩方法和篩查方案的臨床效果比較
        3.6 在絕經(jīng)婦女中各初篩方法和篩查方案的篩查效率
    4. 討論
        4.1 絕經(jīng)婦女和未絕經(jīng)婦女中HPV感染和宮頸癌前變的疾病負擔
        4.2 各初篩方法的臨床效果
        4.3 各篩查組合方案的臨床效果
        4.4 篩查效率
        4.5 創(chuàng)新點與局限性
    5. 小結(jié)
全文總結(jié)
參考文獻
論文綜述
    參考文獻
基金資助
已發(fā)表與學位論文相關(guān)的英文論文
個人簡歷
致謝



本文編號：3697512