目的:卵巢癌（ovarian cancer,OC）是死亡率最高的婦科惡性腫瘤,耐藥是卵巢癌治療的瓶頸。最近的研究表明在腫瘤細胞對化療藥物的敏感性變化中,除了腫瘤細胞本身的遺傳學改變,局部微環(huán)境在調控腫瘤細胞耐藥中也有著重要的作用。腫瘤相關成纖維細胞（CAFs）作為腫瘤微環(huán)境中最主要的間質細胞之一,主要來源于正常成纖維細胞（normal fibroblasts,NFs）的活化,可通過外泌體和腫瘤細胞相互作用,調控腫瘤耐藥的發(fā)生。Micro RNAs（miRNAs）是一類非編碼小RNA分子,在在多種腫瘤的發(fā)生、發(fā)展及化療耐藥中發(fā)揮著重要作用。研究表明miR-335-3p在多種腫瘤中的表達水平均降低,并發(fā)揮抑制腫瘤發(fā)展的作用。但miR-335-3p在卵巢癌中的作用尚不清楚。本研究目的是探討CAFs分泌的外泌體中miR-335-3p在卵巢癌細胞對順鉑敏感性中的作用。方法:（1）從OC組織和正常的卵巢組織中分離培養(yǎng)CAFs和NFs,并提取其培養(yǎng)上清液的外泌體,分別與卵巢癌細胞SKOV3共培養(yǎng)后,用CCK8檢測SKOV3在順鉑作用下細胞活性的變化。同時,流式細胞儀檢測在順鉑作用下,外泌體對SKOV... 

【文章來源】：青島大學山東省

【文章頁數(shù)】：64 頁

【學位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
引言
第一部分 CAFs對卵巢癌細胞的順鉑敏感性的影響
    材料與方法
        1、主要試劑
        2、主要儀器設備
        3、細胞株
        4、實驗方法
    結果
        一、卵巢癌CAFs分離、培養(yǎng)和鑒定
        二、CAFs促進卵巢癌細胞鉑耐藥的發(fā)生
    小結
第二部分 外泌體將miR-335-3p轉運至SKOV3 細胞并改變其對順鉑的敏感性
    引言
    材料和方法
        1、主要試劑
        2、主要的儀器設備
        3、實驗方法
    結果
        一、CAFs 分泌的外泌體降低卵巢癌細胞的順鉑敏感性
        二、CAFs分泌的外泌體將miR-335-3p轉運至卵巢癌細胞中
        三、miR-335-3p增強卵巢癌細胞對順鉑的敏感性
    小結
第三部分 miR-335-3p通過抑制ERH來提高卵巢癌細胞對順鉑的敏感性
    引言
    材料和方法
        1 材料
        2.主要實驗試劑
        3.主要儀器
        4、實驗方法
    結果
        一、ERH 在卵巢癌中的表達及其與臨床病理特征的關系
        二、干擾 ERH 表達可顯著增強 SKOV3 細胞對順鉑的敏感性并促其凋亡
        三、CAFs外泌體來源的miR-335-3p抑制ERH的表達
        四、miR-335-3p通過負性調控ERH來增強卵巢癌細胞對順鉑的敏感性
        五、miR-335-3p通過結合ERH3’UTR抑制ERH的表達
    小結
討論
結論
參考文獻
綜述
    參考文獻
攻讀學位期間的研究成果
縮略詞表
致謝


【參考文獻】：
期刊論文
[1]Advances in circulating microRNAs as diagnostic and prognostic markers for ovarian cancer[J]. Hong Zheng,Jia-Yu Liu,Feng-Ju Song,Ke-Xin Chen.  Cancer Biology & Medicine. 2013(03)



本文編號：3636249