第一部分基于近親婚配家系進(jìn)行早發(fā)性卵巢功能不全的致病基因篩查和識(shí)別目的:對(duì)收集到的兩個(gè)早發(fā)性卵巢功能不全和一個(gè)卵巢功能不全（隱匿期）的近親婚配家系進(jìn)行致病基因的篩查和識(shí)別,為了解POI的致病機(jī)制提供新的線索和依據(jù),并通過(guò)遺傳咨詢幫助患者。材料與方法:來(lái)自近親婚配家系中的卵巢功能不全患者均表現(xiàn)為非綜合征型POI。對(duì)先證者進(jìn)行全外顯子組測(cè)序,獲得的數(shù)據(jù)過(guò)濾后進(jìn)行生物信息學(xué)分析,以確定該譜系中的潛在遺傳原因。Sanger測(cè)序分析用以驗(yàn)證家系內(nèi)變異是否發(fā)生共分離。計(jì)算機(jī)分析系統(tǒng)用以預(yù)測(cè)該變異產(chǎn)生的影響和致病性高低。結(jié)果:（1）全外顯子組測(cè)序分析確定了與POI相關(guān)的新穎且罕見(jiàn)的純合突變,即FIGLA（c.2T>C）。FIGLA基因起始密碼子中的突變會(huì)改變開(kāi)放閱讀框,從而導(dǎo)致類似FIGLA基因敲除的效應(yīng);（2）首次發(fā)現(xiàn)HELQ基因純合突變是非綜合征型POI的致病原因,生物信息學(xué)分析突變可能通過(guò)影響蛋白質(zhì)的高級(jí)結(jié)構(gòu)而不能正常與DNA結(jié)合,造成DNA損傷修復(fù)能力減弱;（3）全外顯子測(cè)序分析確定了與卵巢功能障礙有關(guān)的第一個(gè)純合的POLG突變（c.2890C>T;p.R964C）。使用Sang... 

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【學(xué)位級(jí)別】：博士

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參與早發(fā)性卵巢功能不全的致病基因模式圖

安徽醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文21腮腺炎、甲亢甲減、免疫系統(tǒng)疾病史，無(wú)盆腔手術(shù)史等，但姐妹二人均有闌尾炎手術(shù)史�；颊吣赣H55歲，53歲絕經(jīng)。母親生育三個(gè)子女，患者弟弟已正常生育一對(duì)雙胞胎女兒�；颊吒改笧楸硇置藐P(guān)系。 圖1-2WX家系示意圖Fig.1-2 Pedigree of the patients in family WX POI先證者-WX 經(jīng)陰道B超檢查示：子宮后位，平均直徑26mm，內(nèi)膜線型，雙側(cè)卵巢未探及。 性激素檢查如下表1-1。AMH: 0.05ng/mL 表1-1 POI患者WX性激素檢查史 Tab.1-1 The sexual hormone test history of WX 日期 FSH IU/L LH IU/L E2 pmol/L T nmol/L PRL ng/mL 2010 86.69 57.01 22 0.33 14.98 2011.4 40.73 10.71 27pg/mL - - 2011.10 36.81 10.2 122 1.47 8.8 2017 41.48 25.53 411 1.87 18.51 POI患者-WY 經(jīng)陰道B超檢查示：子宮后位，平均直徑17mm，內(nèi)膜線型，雙側(cè)卵巢未探及。

2019.7 26.83 5.28 73.6 0.29 6.24 （2）TX 家系：患者就診時(shí) 37 歲，已婚，身高 176cm，體重 75Kg，原發(fā)性閉經(jīng)。18 歲起藥物性撤血月經(jīng)來(lái)潮至今，從未懷孕。患者精神及智力正常，生殖系統(tǒng)發(fā)育偏小，能正常性生活。既往無(wú)腮腺炎、甲亢甲減、免疫系統(tǒng)疾病史，無(wú)盆腔手術(shù)史等。母親 66 歲，54 歲絕經(jīng)，共生育三女一子�；颊邇晌唤忝迷陆�(jīng)規(guī)律，兄妹四人除患者外均已正常生育。父母為表兄妹關(guān)系�；颊呷旧w核型正常。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]中國(guó)卵巢早衰婦女全基因組染色體拷貝數(shù)變異分析[J]. 甄秀梅,孫義民,喬杰,李蓉,王麗娜,劉平.  北京大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版). 2013(06)
[2]卵巢早衰患者卵泡刺激素受體基因突變的檢測(cè)[J]. 陳新娜,陳貴安,李美芝.  中華婦產(chǎn)科雜志. 2006(05)



本文編號(hào)：3606154