靶向葉酸受體α和間皮素串聯(lián)型CAR-T的構(gòu)建及其在上皮性卵巢癌的應(yīng)用
發(fā)布時(shí)間：2022-01-12 19:22
研究背景:卵巢癌的死亡率位于女性生殖系統(tǒng)三大惡性腫瘤的首位,其中90%為上皮性卵巢癌（epithelial ovarian cancer,EOC）,由于其發(fā)病隱匿,70%的患者就診時(shí)已為晚期并伴有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移1。一線(xiàn)治療后緩解的患者中仍有55%～75%在2年內(nèi)復(fù)發(fā),導(dǎo)致其五年生存率不到40%2,因此探索新的治療方法具有重要意義。1989年Gross第一次提出“嵌合受體”的概念3,即將T細(xì)胞受體的可變區(qū)用單鏈抗體替代,這樣修飾的T細(xì)胞便具備了抗原靶向性功能。嵌合抗原受體T細(xì)胞（chimeric antigen receptor modified T cells,CAR-T）的設(shè)計(jì)由此誕生,CAR-T可定向識(shí)別腫瘤細(xì)胞并具有特異性的殺傷功能。CAR基因由胞外的單鏈可變區(qū)（single chain variable fragment,sc Fv）和胞內(nèi)的活化基序組成,經(jīng)過(guò)這樣修飾的T細(xì)胞解決了腫瘤細(xì)胞MHC（Major Histocompatibility Complex）I類(lèi)分子丟失而產(chǎn)生的免疫逃逸問(wèn)題,因而具有巨大的應(yīng)用前景。...
【文章來(lái)源】：中國(guó)人民解放軍陸軍軍醫(yī)大學(xué)重慶市
【文章頁(yè)數(shù)】：82 頁(yè)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【部分圖文】：
TCRR和不同CAAR-T結(jié)構(gòu)示示意圖
A.韋恩圖OV：卵圖；B.GSE2巢癌28721聚類(lèi)分陸軍軍醫(yī)圖2-1.1生分析；C.GSE醫(yī)大學(xué)碩士學(xué)16生物信息學(xué)篩E66957聚類(lèi)學(xué)位論文篩選靶抗原類(lèi)分析；D.GGSE36668、GGSE4122聚類(lèi)類(lèi)分析；
2.2在GSE600情況，相mRNA中晚期期）患者2.2FOLR1mRNA水08和GSE相較于正常表達(dá)水平明（III～I(xiàn)V者(2-2.1E圖2-1.2和MSLN水平研究靶66957分析常卵巢上皮明顯增高(2期）患者的E、F、G、H陸軍軍醫(yī)2四個(gè)數(shù)據(jù)在EOC與靶抗原FOL析FOLR1和皮，EOC組織2-2.1A、B的FOLR1H)，提示F醫(yī)大學(xué)碩士學(xué)17據(jù)庫(kù)中上調(diào)和與正常組織的LR1和MSMSLN在織中FOLR、C、D)。和MSLNOLR1和M學(xué)位論文和下調(diào)基因的的表達(dá)差異SLN的表達(dá)在正常卵巢R1（P＜0.0TCGA數(shù)N基因的表MSLN可能的火山圖異以及與分達(dá)情況。利巢組織和E001）和M數(shù)據(jù)庫(kù)和GS達(dá)水平明顯能與EOC的期的關(guān)系利用GEOOC組織中MSLN（P＜SE49997分顯高于早期的發(fā)生、發(fā)展數(shù)據(jù)集中的表達(dá)0.0001）分析顯示期（I～I(xiàn)I展有關(guān)。
【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Chimeric antigen receptor T cells in solid tumors: a war against the tumor microenvironment[J]. Zijun Zhao,Xiaoyun Xiao,Phei Er Saw,Wei Wu,Hongyan Huang,Jiewen Chen,Yan Nie. Science China（Life Sciences）. 2020(02)
[2]Phase 1 clinical trial demonstrated that MUC1 positive metastatic seminal vesicle cancer can be effectively eradicated by modified Anti-MUC1 chimeric antigen receptor transduced T cells[J]. Fengtao You,Licui Jiang,Bozhen Zhang,Qiang Lu,Qiao Zhou,Xiaoyang Liao,Hong Wu,Kaiqi Du,Youcai Zhu,Huimin Meng,Zhishu Gong,Yunhui Zong,Lei Huang,Man Lu,Jirong Tang,Yafen Li,Xiaochen Zhai,Xiangling Wang,Sisi Ye,Dan Chen,Lei Yuan,Lin Qi,Lin Yang. Science China（Life Sciences）. 2016(04)
本文編號(hào)：3585324
【文章來(lái)源】：中國(guó)人民解放軍陸軍軍醫(yī)大學(xué)重慶市
【文章頁(yè)數(shù)】：82 頁(yè)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【部分圖文】：
TCRR和不同CAAR-T結(jié)構(gòu)示示意圖
A.韋恩圖OV：卵圖；B.GSE2巢癌28721聚類(lèi)分陸軍軍醫(yī)圖2-1.1生分析；C.GSE醫(yī)大學(xué)碩士學(xué)16生物信息學(xué)篩E66957聚類(lèi)學(xué)位論文篩選靶抗原類(lèi)分析；D.GGSE36668、GGSE4122聚類(lèi)類(lèi)分析；
2.2在GSE600情況，相mRNA中晚期期）患者2.2FOLR1mRNA水08和GSE相較于正常表達(dá)水平明（III～I(xiàn)V者(2-2.1E圖2-1.2和MSLN水平研究靶66957分析常卵巢上皮明顯增高(2期）患者的E、F、G、H陸軍軍醫(yī)2四個(gè)數(shù)據(jù)在EOC與靶抗原FOL析FOLR1和皮，EOC組織2-2.1A、B的FOLR1H)，提示F醫(yī)大學(xué)碩士學(xué)17據(jù)庫(kù)中上調(diào)和與正常組織的LR1和MSMSLN在織中FOLR、C、D)。和MSLNOLR1和M學(xué)位論文和下調(diào)基因的的表達(dá)差異SLN的表達(dá)在正常卵巢R1（P＜0.0TCGA數(shù)N基因的表MSLN可能的火山圖異以及與分達(dá)情況。利巢組織和E001）和M數(shù)據(jù)庫(kù)和GS達(dá)水平明顯能與EOC的期的關(guān)系利用GEOOC組織中MSLN（P＜SE49997分顯高于早期的發(fā)生、發(fā)展數(shù)據(jù)集中的表達(dá)0.0001）分析顯示期（I～I(xiàn)I展有關(guān)。
【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Chimeric antigen receptor T cells in solid tumors: a war against the tumor microenvironment[J]. Zijun Zhao,Xiaoyun Xiao,Phei Er Saw,Wei Wu,Hongyan Huang,Jiewen Chen,Yan Nie. Science China（Life Sciences）. 2020(02)
[2]Phase 1 clinical trial demonstrated that MUC1 positive metastatic seminal vesicle cancer can be effectively eradicated by modified Anti-MUC1 chimeric antigen receptor transduced T cells[J]. Fengtao You,Licui Jiang,Bozhen Zhang,Qiang Lu,Qiao Zhou,Xiaoyang Liao,Hong Wu,Kaiqi Du,Youcai Zhu,Huimin Meng,Zhishu Gong,Yunhui Zong,Lei Huang,Man Lu,Jirong Tang,Yafen Li,Xiaochen Zhai,Xiangling Wang,Sisi Ye,Dan Chen,Lei Yuan,Lin Qi,Lin Yang. Science China（Life Sciences）. 2016(04)
本文編號(hào)：3585324
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