本文關(guān)鍵詞：二甲雙胍對(duì)子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞系脂聯(lián)素表達(dá)的影響，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：背景與目的子宮內(nèi)膜癌是常見的婦科惡性腫瘤,約占女性腫瘤患者的7%,且近年來其發(fā)病率有上升趨勢,嚴(yán)重危害女性健康。但是該病的發(fā)病機(jī)制目前仍然不確切,僅證明肥胖、糖尿病、高血壓及多囊卵巢綜合征(PCOS)等與其發(fā)病高度相關(guān)。肥胖特別是上腹部肥胖是子宮內(nèi)膜癌的危險(xiǎn)因素,已得到流行病學(xué)研究的支持。肥胖者體內(nèi)脂肪組織可分泌較多的脂肪因子,但是僅有脂聯(lián)素的水平卻較正常人低。同時(shí)研究表明血漿中的脂聯(lián)素水平與子宮內(nèi)膜癌呈負(fù)相關(guān)。而且脂聯(lián)素通過與其特異性受體結(jié)合,進(jìn)而抑制細(xì)胞增殖、促進(jìn)細(xì)胞凋亡,這提示它有抗腫瘤的作用。脂聯(lián)素基因啟動(dòng)子上游存在豐富的轉(zhuǎn)錄因子結(jié)合位點(diǎn),FOXO1(叉頭框蛋白O1)能通過結(jié)合C/EBP(CCAAT增強(qiáng)子結(jié)合蛋白)增強(qiáng)脂聯(lián)素基因的轉(zhuǎn)錄。近年來研究發(fā)現(xiàn),2型糖尿病的一線治療藥物二甲雙胍可糾正患者體內(nèi)胰島素抵抗?fàn)顟B(tài),進(jìn)而影響子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生和發(fā)展,而這一作用是通過AMPK信號(hào)通路實(shí)現(xiàn)的。因此,本課題擬探討在子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞系HEC-1A和Ishikawa中,二甲雙胍能否通過AMPK/m TORC1增加FOXO1的水平進(jìn)而增加脂聯(lián)素的表達(dá),為子宮內(nèi)膜癌的診治提供新的思路。材料本文以子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞系HEC-1A(中分化)和Ishikawa(IK,高分化)為實(shí)驗(yàn)對(duì)象。兩個(gè)細(xì)胞系均由魏麗慧教授(北京大學(xué)人民醫(yī)院婦產(chǎn)科實(shí)驗(yàn)室)惠贈(zèng)。分別用含10%胎牛血清的DMEM-高糖和DMEM/F12培養(yǎng)基,置于37℃、5%CO2培養(yǎng)箱中培養(yǎng)。細(xì)胞系常規(guī)傳代。方法1.CCK-8檢測二甲雙胍以不同濃度作用不同時(shí)間后,子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞系HEC-1A和Ishikawa的增殖率變化;2.RT-PCR檢測二甲雙胍不同濃度處理HEC-1A和Ishikawa后,脂聯(lián)素m RNA表達(dá)水平的變化;3.Western Blot檢測不同濃度二甲雙胍作用HEC-1A和Ishikawa后,FOXO1和脂聯(lián)素蛋白表達(dá)水平的變化。結(jié)果1.HEC-1A和Ishikawa細(xì)胞系經(jīng)過0 mmol/L、10 mmol/L、15 mmol/L、20mmol/L、25 mmol/L、30 mmol/L濃度的二甲雙胍處理24小時(shí)后其增殖率均呈下降趨勢,FHEC-1A=57.74,PHEC-1A0.05,FIshikawa=121.63,PIshikawa0.05,各組之間差異均有意義,且呈濃度依賴性;2.經(jīng)過0 mmol/L、10 mmol/L、15 mmol/L、20 mmol/L、25 mmol/L、30 mmol/L濃度的二甲雙胍處理24小時(shí)后,RT-PCR檢測到HEC-1A和Ishikawa細(xì)胞系中脂聯(lián)素m RNA的表達(dá)水平隨著二甲雙胍濃度的增加均先增加后下降,在二甲雙胍濃度為20 mmol/L左右達(dá)到最大值,各組間比較,均有P0.05,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;3.經(jīng)過0 mmol/L、10 mmol/L、15 mmol/L、20 mmol/L、25 mmol/L、30 mmol/L濃度的二甲雙胍處理24小時(shí)后,Western Blot檢測HEC-1A和Ishikawa細(xì)胞系中脂聯(lián)素、FOXO1蛋白的表達(dá)隨著二甲雙胍濃度的增加而升高,各個(gè)濃度間比較,P0.05,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論二甲雙胍能抑制子宮內(nèi)膜細(xì)胞的增殖并呈劑量依賴型,并增加子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞中脂聯(lián)素m RNA和蛋白的表達(dá)水平,其作用機(jī)制可能與FOXO1含量被上調(diào)有關(guān)。
【關(guān)鍵詞】：二甲雙胍 子宮內(nèi)膜癌 FOXO1 脂聯(lián)素
【學(xué)位授予單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R737.33
【目錄】：

• 摘要4-7
• Abstract7-11
• 縮略詞表11-12
• 前言12-15
• 實(shí)驗(yàn)材料與方法15-28
• 結(jié)果28-31
• 討論31-38
• 結(jié)論38-39
• 參考文獻(xiàn)39-44
• 綜述44-58
• 參考文獻(xiàn)51-58
• 個(gè)人簡歷及發(fā)表論文情況58-59
• 致謝59

【共引文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前4條

1 劉瑩瑩;陳春燕;桂麗;;不同腰臀比的2型糖尿病血清抵抗素水平分析[J];海南醫(yī)學(xué);2009年12期

2 方繼偉;尹林;;脂肪肝患者血清脂聯(lián)素與胰島素抵抗的相關(guān)性分析[J];江西醫(yī)藥;2008年11期

3 朱允和;周海寧;楊波;張永恒;;FoxO1基因研究進(jìn)展[J];中華實(shí)用診斷與治療雜志;2014年05期

4 潘金英;黃波;成蔚;劉玲玲;周偉東;;糖尿病腎病患者血清脂聯(lián)素、尿微量白蛋白的相關(guān)性分析[J];熱帶醫(yī)學(xué)雜志;2015年03期

中國碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前2條

1 Kadeer Luqmaan Farsheed;研究三種降糖方案進(jìn)行短期強(qiáng)化血糖控制對(duì)新診斷2型糖尿病患者血清脂聯(lián)素及抵抗素的影響[D];大連醫(yī)科大學(xué);2012年

2 王煒欽;孕婦血清同型半胱氨酸的影響因素及其與妊娠期糖尿病的相關(guān)性研究[D];福建醫(yī)科大學(xué);2014年

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本文編號(hào)：356995