胎盤(pán)是妊娠期維持胎兒正常生長(zhǎng)發(fā)育和母親健康的臨時(shí)性器官,直接介導(dǎo)了母胎之間的對(duì)話。胎盤(pán)防御屏障功能的建立與維持是正常妊娠維持的重要基礎(chǔ),一方面,胎盤(pán)發(fā)揮了抑制母體對(duì)胎兒免疫排斥的作用,同時(shí),胎盤(pán)需要抵抗致病微生物的感染。本文從胎盤(pán)發(fā)育的角度出發(fā),從細(xì)胞學(xué)、免疫學(xué)等多重領(lǐng)域探討了胎盤(pán)防御屏障建立及功能維持的細(xì)胞和分子機(jī)制,重點(diǎn)介紹了胎盤(pán)合體滋養(yǎng)層細(xì)胞抗感染的作用方式,包括細(xì)胞自噬、外泌體途徑、細(xì)胞連接及細(xì)胞骨架等;同時(shí)介紹了胎盤(pán)屏障功能異常與子宮內(nèi)感染尤其是TORCH致病微生物感染的致病關(guān)聯(lián)。 

【文章來(lái)源】：生理學(xué)報(bào). 2020,72(01)北大核心CSCD

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胎盤(pán)滋養(yǎng)層細(xì)胞與防御屏障

在胎盤(pán)血竇中，直接浸潤(rùn)在母體血液中的合體滋養(yǎng)層細(xì)胞構(gòu)成了保護(hù)胎兒的第一道防線[15]。合體滋養(yǎng)層細(xì)胞覆蓋在胎兒絨毛樹(shù)結(jié)構(gòu)的表面，逐步形成總表面積高達(dá)12～14 m2的連續(xù)界面[16]。胎盤(pán)發(fā)生的一個(gè)關(guān)鍵細(xì)胞生物學(xué)過(guò)程是由CTB融合形成巨大的多核滋養(yǎng)細(xì)胞，伴隨細(xì)胞形態(tài)的變化，STB細(xì)胞功能逐漸建立并完善，發(fā)揮母胎屏障的重要功能[17,18]。在人和小鼠胎盤(pán)中，絨毛膜特異性轉(zhuǎn)錄因子1(glial cells missing transcription factor 1,GCM1)是調(diào)節(jié)滋養(yǎng)層細(xì)胞合體化過(guò)程重要的轉(zhuǎn)錄因子[19]。在小鼠中，Gcm1基因純合缺失可顯著抑制合體滋養(yǎng)細(xì)胞的分化過(guò)程，并導(dǎo)致胚胎致死表型；Gcm1+/-雜合胎盤(pán)合體滋養(yǎng)細(xì)胞分化發(fā)育異常，并伴有Gcm1調(diào)控的SynB基因表達(dá)減少等表型。在人類(lèi)滋養(yǎng)層細(xì)胞合體化過(guò)程中，GCM1是CTB分化為STB的必要條件。cAMP可以促進(jìn)并加強(qiáng)GCM1與人絨毛膜促性腺激素β(human chorionic gonadotropin subunitβ,hCGβ)啟動(dòng)子上的結(jié)合結(jié)構(gòu)域的結(jié)合，從而激活其表達(dá)；同時(shí)，hCG-cAMP-PKA通路可以使GCM1磷酸化，磷酸化的GCM1可以招募CBP來(lái)調(diào)節(jié)自身的穩(wěn)定性，并促進(jìn)GCM1的靶基因syncytin-1表達(dá)，促進(jìn)CTB融合。GCM1和h CG之間存在著正反饋環(huán)路，可促進(jìn)胎盤(pán)hCGβ表達(dá)和合體滋養(yǎng)層細(xì)胞的分化[20,21]。本研究組對(duì)體外培養(yǎng)的胎盤(pán)絨毛及蛻膜外植體感染大腸桿菌以及李斯特氏菌，發(fā)現(xiàn)絨毛組織STB細(xì)胞內(nèi)兩種細(xì)菌的數(shù)量顯著低于EVT中的數(shù)量，提示STB作為抗菌屏障對(duì)于絨毛組織的保護(hù)功能[22]。妊娠中期及足月胎盤(pán)分離到的STB能抵抗弓形蟲(chóng)和ZIKA病毒感染[23,24]。研究表明在胎盤(pán)絨毛組織中檢測(cè)到的細(xì)胞內(nèi)寄生蟲(chóng)數(shù)量非常少，絕大多數(shù)寄生蟲(chóng)存在于細(xì)胞外，STBs可以有效抑制剛地弓形蟲(chóng)附著于其細(xì)胞表面[24]。此外，STB對(duì)于克氏錐蟲(chóng)感染的敏感性顯著低于CTB[25]。細(xì)胞滋養(yǎng)細(xì)胞向合胞滋養(yǎng)細(xì)胞的分化導(dǎo)致經(jīng)胞吞進(jìn)入的寄生蟲(chóng)數(shù)量顯著減少[26]。在較高寄生蟲(chóng)接種量的感染實(shí)驗(yàn)中，胎盤(pán)外植體出現(xiàn)了STB的部分脫落，且在培養(yǎng)上清和絨毛組織中活的錐形蟲(chóng)的數(shù)目增加，說(shuō)明了STB層出現(xiàn)斷裂或者不連續(xù)時(shí)，即胎盤(pán)物理屏障的破壞加速了克氏錐蟲(chóng)的感染；與完整絨毛組織相比，被剝離合體滋養(yǎng)層細(xì)胞的絨毛組織中寄生蟲(chóng)感染更為嚴(yán)重[16]。綜上可見(jiàn)，STB的形成與完整性對(duì)于胎盤(pán)屏障功能的正常發(fā)揮至關(guān)重要。


本文編號(hào)：3359234