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胎盤PPARγ對細菌脂多糖誘發(fā)胎兒死亡的拮抗作用

發(fā)布時間:2021-05-08 05:57
  死胎在我國是指孕婦妊娠20周后胎兒在子宮內(nèi)死亡;胎兒在分娩過程中死亡,稱為死產(chǎn),也是死胎的一種。2015年我國死胎數(shù)量達12.2萬,位居全球第四位。死胎是妊娠最嚴重的后果之一,并且在我國圍生期胎兒死亡病例中位居首位,死胎負擔嚴重。母體孕期感染和炎癥是導致胎兒死亡的重要因素之一,本課題組前期動物實驗結果發(fā)現(xiàn),母體孕期暴露細菌脂多糖(LPS)引起小鼠胎兒死亡,胎盤炎性信號上調(diào)在LPS誘發(fā)小鼠胎兒死亡過程起關鍵作用。然而,孕期炎癥誘發(fā)胎兒死亡的機制尚遠未闡明,胎盤調(diào)節(jié)自身炎性反應、保護胎盤和胎兒免受炎性反應損害的作用機制更是知之甚少。過氧化物酶增殖體活化受體γ(peroxisome proliferator-activated receptor gamma,PPARγ)是配體依賴性核受體,其在人和小鼠胎盤滋養(yǎng)細胞高表達,在胎盤滋養(yǎng)層細胞分化、脂質(zhì)和葡萄糖轉(zhuǎn)運中扮演重要角色,但是其在調(diào)節(jié)胎盤先天免疫和抗炎過程中的作用尚不清楚。目的探討胎盤PPARγ在調(diào)節(jié)胎盤炎癥并拮抗LPS誘發(fā)胎兒死亡中的作用。方法1.胎盤PPARγ激活對LPS所致胎盤發(fā)育受損和胎兒死亡的拮抗效應觀察。ICR孕鼠隨機分為4組,... 

【文章來源】:安徽醫(yī)科大學安徽省

【文章頁數(shù)】:103 頁

【學位級別】:博士

【文章目錄】:
報送博士學位論文簡況表??
報送博士學位論文簡況表(英文)??
英文縮略詞表
中文摘要
Abstract
1.前言
    1.1 全球死胎負擔
    1.2 孕期感染增加胎兒死亡發(fā)生風險
    1.3 過氧化物酶增殖體活化受體參與炎癥調(diào)控
    1.4 研究思路和意義
2.材料和方法
    2.0 主要試劑和藥品
    2.1 藥品和試劑配制
    2.2 主要儀器
    2.3 實驗方案
        2.3.1 胎盤PPARγ激活對LPS所致胎盤發(fā)育受損和胎兒死亡的保護效應
        2.3.2 PPARγ激活對LPS上調(diào)小鼠胎盤NF-κB介導的炎性信號的拮抗作用
        2.3.3 胎盤PPARγ在調(diào)節(jié)胎盤滋養(yǎng)細胞NF-κB信號和下游炎性因子中的機制
    2.4 主要實驗方法和技術
        2.4.1 胎盤組織總RNA提取與測定
        2.4.2 胎盤總蛋白的提取與測定
        2.4.3 胎盤核蛋白的提取與測定
        2.4.4 細胞胞漿蛋白的提取與定量
        2.4.5 蛋白免疫印跡
        2.4.6 免疫組織化學檢測
        2.4.7 酶聯(lián)免疫吸附法
        2.4.8 免疫共沉淀技術
    2.5 統(tǒng)計分析
3.結果
    3.1 PPARγ激動劑預處理對LPS所致胎鼠和胎盤發(fā)育受損的影響
        3.1.1 PPARγ激動劑預處理對LPS下調(diào)孕鼠體重的拮抗作用
        3.1.2 PPARγ激動劑預處理對LPS引起的胎鼠和胎盤發(fā)育損傷的影響
        3.1.3 PPARγ激動劑預處理拮抗LPS引起的小鼠死胎的發(fā)生
    3.2 PPARγ激動劑預處理促進小鼠胎盤核受體PPARγ表達和核轉(zhuǎn)位
        3.2.1 小鼠胎盤核受體PPARγ表達水平
        3.2.2 PPARγ激動劑預處理促進胎盤滋養(yǎng)細胞PPARγ的核轉(zhuǎn)位
    3.3 胎盤PPARγ激活對LPS上調(diào)促炎因子和趨化因子的拮抗效應
        3.3.1 胎盤PPARγ激活對LPS上調(diào)小鼠胎盤促炎因子和趨化因子的拮抗效應
        3.3.2 胎盤PPARγ激活對LPS上調(diào)孕鼠血清和羊水中促炎因子和趨化因子的拮抗效應
    3.4 胎盤PPARγ激活對LPS引起抗炎因子變化的調(diào)節(jié)作用
        3.4.1 胎盤PPARγ激活對LPS引起孕鼠胎盤抗炎因子變化的調(diào)節(jié)作用
        3.4.2 胎盤PPARγ激活對LPS引起孕鼠母血血清和羊水抗炎因子變化的調(diào)節(jié)作用
    3.5 胎盤PPARγ激活抑制LPS誘發(fā)的NF-κB信號通路活性
    3.6 胎盤PPARγ激活抑制LPS誘發(fā)的NF-κB信號通路的機制
4.討論
5.結論
6.參考文獻
附錄
致謝
綜述
    參考文獻


【參考文獻】:
期刊論文
[1]妊娠晚期死胎相關危險因素分析[J]. 余海燕,姚強,周容,王曉東,曾蔚越.  中華婦幼臨床醫(yī)學雜志. 2010(01)



本文編號:3174805

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