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HIF-1α和STAT3在卵巢漿液性腺癌中的表達(dá)及臨床意義

發(fā)布時(shí)間:2017-04-15 17:24

  本文關(guān)鍵詞:HIF-1α和STAT3在卵巢漿液性腺癌中的表達(dá)及臨床意義,,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。


【摘要】:卵巢癌是女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤之一,卵巢漿液性腺癌是卵巢最常見(jiàn)的惡性上皮性腫瘤,具有進(jìn)展速度快、易復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移和產(chǎn)生耐藥。早期不易被發(fā)現(xiàn)等特點(diǎn),因此,尋找腫瘤特異性的蛋白質(zhì)分子標(biāo)志物,為卵巢漿液性腺癌的早期發(fā)現(xiàn)及分子靶向治療提供理論依據(jù)迫在眉睫。缺氧誘導(dǎo)因子-1α(Hypoxia-inducible Factor-1α,HIF-1α)是一種在缺氧條件下廣泛表達(dá)于哺乳動(dòng)物和人體內(nèi)的核轉(zhuǎn)錄因子,在細(xì)胞缺氧信號(hào)途徑中處于核心調(diào)控地位。HIF-1α通過(guò)增強(qiáng)細(xì)胞在缺氧環(huán)境下的生存能力,促進(jìn)血管新生及腫瘤的惡性轉(zhuǎn)化,進(jìn)而使腫瘤適應(yīng)機(jī)體缺氧微環(huán)境。因此,HIF-1α是一種強(qiáng)有力的致瘤因子。在正常組織中,HIF-1α受到嚴(yán)格調(diào)控,在腫瘤組織中,缺氧和異常信號(hào)通路使HIF-1α激活,并表達(dá)增高。此外,HIF-1α還可以誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞對(duì)放、化療產(chǎn)生耐受,促進(jìn)腫瘤增殖、浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移等。另外,腫瘤微環(huán)境是否對(duì)HIF-1α的集聚起作用,亦或如何作用目前尚不清楚,有待進(jìn)一步研究。近年來(lái)Stats信號(hào)傳導(dǎo)通路在癌癥發(fā)生中的作用逐漸被人們重視。STAT3信號(hào)傳導(dǎo)與激活因子3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)是Stats信號(hào)通路家族中一個(gè)關(guān)鍵性的信號(hào)通路,被定義為一種癌基因,正常信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)中STAT3蛋白的激活快速而短暫,STAT3持續(xù)激活與細(xì)胞的惡性轉(zhuǎn)化進(jìn)程密切相關(guān),在多種腫瘤中均呈高表達(dá)狀態(tài),可通過(guò)促進(jìn)腫瘤細(xì)胞增殖、抑制腫瘤細(xì)胞凋亡、促血管生成、促進(jìn)腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移等多種機(jī)制參與腫瘤的發(fā)生及發(fā)展。目前,國(guó)內(nèi)外研究顯示多種癌癥(乳腺癌、胃癌、肝癌、胰腺癌、前列腺癌、子宮內(nèi)膜癌等)中HIF-1α和STAT3活性表達(dá)都有所升高,而通過(guò)免疫組化法檢測(cè)HIF-1α與STAT3在卵巢漿液性腺癌中的表達(dá)情況,國(guó)內(nèi)外罕見(jiàn)報(bào)道。因此,本實(shí)驗(yàn)利用免疫組化法探索HIF-1α與STAT3在卵巢漿液性腺癌中表達(dá)的關(guān)系,及其表達(dá)強(qiáng)度是否與卵巢漿液性腺癌的分級(jí)相關(guān),對(duì)卵巢癌的早期發(fā)現(xiàn)、早期治療及判斷預(yù)后具有重要的臨床意義。目的:通過(guò)檢測(cè)HIF-1α、STAT3在卵巢漿液性腺癌中的表達(dá)情況及與臨床病理的關(guān)系,探討HIF-1α、STAT3在卵巢漿液性腺癌發(fā)生、發(fā)展中的作用及其可能存在的機(jī)制,為卵巢癌的術(shù)后分子靶向治療提供指導(dǎo)意義。方法:1收集河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院病理科2009年12月~2012年12月間卵巢漿液性腺癌標(biāo)本80例及正常卵巢組織20例,并回顧性研究相應(yīng)臨床病理資料,且隨訪觀察卵巢漿液性腺癌患者預(yù)后和生存情況。2應(yīng)用免疫組化方法,分別檢測(cè)HIF-1α、STAT3在80例卵巢漿液性腺癌中的表達(dá)情況及與臨床病理的相關(guān)性,并以正常卵巢組織20例作為對(duì)照,分析HIF-1α、STAT3在卵巢癌發(fā)生、發(fā)展中的作用及其可能存在的機(jī)制。結(jié)果:1在正常卵巢組織、低級(jí)別和高級(jí)別卵巢漿液性腺癌中,HIF-1α陽(yáng)性率分別為5%、83.33%、63.51%;STAT3陽(yáng)性率分別為15.00%、66.67%、75.68%;差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。2在卵巢漿液性腺癌組織中,在≤50歲年齡組和50歲年齡組,臨床分期Ⅰ~Ⅱ期和Ⅲ~Ⅳ期組,淋巴結(jié)有無(wú)轉(zhuǎn)移組,HIF-1α陽(yáng)性率分別為34.48%和82.35%(P0.05),41.18%和82.61%(P0.05),68.42%和15.38%(P0.05),差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;STAT3陽(yáng)性率分別為75.86%和78.43%(P0.05),差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;61.76%和89.13%(P0.05),63.16%和23.08%(P0.05);差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。通過(guò)Spearman相關(guān)性分析,HIF-1α和STAT3的染色強(qiáng)度分別與低級(jí)別和高級(jí)別卵巢漿液性腺癌呈正相關(guān),Spearman r值均0,但P值均0.05,差異均不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。3通過(guò)Kaplan-Meier法進(jìn)行單因素生存分析,用Log-rank檢驗(yàn)進(jìn)行生存率比較,HIF-1α和STAT3陽(yáng)性組生存率低于陰性組生存率,P0.05,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論:1 HIF-1α和STAT3在卵巢漿液性腺癌中存在明顯過(guò)表達(dá),可能參與其發(fā)生、發(fā)展過(guò)程。2 HIF-1α和STAT3在卵巢漿液性腺癌中參與腫瘤的浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移,可能成為評(píng)估卵巢漿液性腺癌進(jìn)展與否的不良因素之一。3 HIF-1α和STAT3陽(yáng)性是影響卵巢漿液性腺癌患者生存率的不良因素。
【關(guān)鍵詞】:卵巢腫瘤 漿液性腺癌 預(yù)后 HIF-1α STAT3
【學(xué)位授予單位】:河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2015
【分類號(hào)】:R737.31
【目錄】:
  • 中文摘要4-7
  • 英文摘要7-11
  • 前言11-12
  • 材料與方法12-15
  • 結(jié)果15-17
  • 附圖17-24
  • 附表24-26
  • 討論26-29
  • 結(jié)論29
  • 參考文獻(xiàn)29-33
  • 綜述 HIF-1α和STAT3與卵巢癌的研究進(jìn)展33-42
  • 參考文獻(xiàn)38-42
  • 致謝42-43
  • 個(gè)人簡(jiǎn)歷43

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本文編號(hào):308899

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