背景和目的:卵巢癌是死亡率最高的婦科惡性腫瘤,其治療主要包括手術(shù)切除腫瘤和輔助化療。紫杉醇可與鉑類藥物聯(lián)合作為一線化療方案,也可用于鉑類耐藥的復(fù)發(fā)和難治性卵巢癌。紫杉醇主要通過與tubulin蛋白結(jié)合,促進(jìn)微管聚合,導(dǎo)致有絲分裂異常或中斷,使腫瘤細(xì)胞的復(fù)制受到阻斷而死亡。腫瘤細(xì)胞對化療藥物產(chǎn)生耐藥性,是導(dǎo)致晚期卵巢癌患者預(yù)后不良的重要原因。卵巢癌細(xì)胞對紫杉醇耐藥的機制復(fù)雜且仍在探索中。類泛素化修飾Neddylation是指通過NEDD8激活酶E1（NAE）,結(jié)合酶E2（UBE2M和UBE2F）,連接酶E3三步酶催化反應(yīng)使底物結(jié)合類泛素分子NEDD8的過程。作為一種重要的蛋白質(zhì)翻譯后修飾,Neddylation的功能主要包括調(diào)節(jié)泛素化、穩(wěn)定蛋白、調(diào)節(jié)底物蛋白活性以及調(diào)控轉(zhuǎn)錄因子活性等。MLN4924是靶向NAE的特異性小分子抑制劑,能夠有效抑制Neddylation。已有研究發(fā)現(xiàn)MLN4924能夠增強鉑類化療藥物誘導(dǎo)卵巢癌細(xì)胞DNA損傷和細(xì)胞凋亡的作用。但是,Neddylation是否影響卵巢癌細(xì)胞對紫杉醇的耐藥性未見報道。本研究以卵巢癌HO8910和OVA-W細(xì)胞為研究對象,探究類泛素... 

【文章來源】：吉林大學(xué)吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：47 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

類泛素化修飾Neddylation的過程

MLN4924與AMP的結(jié)構(gòu)

17圖 3.1 MLN4924 減弱紫杉醇對卵巢癌細(xì)胞增殖的抑制作用Fig.3.1 MLN4924 inhibited the PTX-induced suppression of ovarian cancer cell growth（A）藥物處理細(xì)胞 48 h 后在光鏡下觀察細(xì)胞生長狀態(tài)；（B）藥物處理細(xì)胞 72 h 后進(jìn)行 CCK實驗測定細(xì)胞活力；（C）藥物處理細(xì)胞 10 d 后觀察細(xì)胞克隆生長情況并計算克隆形成率。（***P＜0.005, n＝3）


本文編號：3069218