本文關鍵詞：RIF患者血清中的Kisspeptin濃度及子宮內膜上KISS1、KISS1R基因的表達，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：背景反復移植失敗(Recurrent implantation failure,RIF)是一種醫(yī)源性的疾病,是ICSI或IVF治療后胚胎移植反復不著床的結果�，F(xiàn)今多數(shù)學者采用的RIF定義是:移植≥3次優(yōu)質胚胎或多次移植胚胎數(shù)量共計≥10枚依然未能獲得臨床妊娠。生命表分析經(jīng)過多周期的IVF后的累積妊娠率后發(fā)現(xiàn),輔助助孕對于經(jīng)過多周期輔助生殖治療的不育夫婦未必是靈丹妙藥。目前RIF的病因還不能確定,一般認為RIF可能與內膜容受性的降低、胚胎的遺傳或發(fā)育異常、移植技術的優(yōu)劣、免疫因素等有關。GPR54則是一種G蛋白偶聯(lián)受體,由KISS1R編碼具有7個跨膜結構域,是1997年由Lee[1]等人在大鼠體內發(fā)現(xiàn),2001年發(fā)現(xiàn)了人GPR54的同源受體,命名為h OT7T175和AXOR12,并發(fā)現(xiàn)Kisspeptin為GPR54的內源性配體。下丘腦中產生的kisspeptins能夠強烈刺激Gn RH分泌,并因此成為神經(jīng)內分泌生殖軸的主要調節(jié)物[2]。KISS1為kisspeptins的編碼基因,滅活KISS1基因和其受體基因KISS1R,可因阻斷人和鼠體內的Kisspeptin信號通路導致不孕。表明小鼠及人體內Kisspeptin及其受體與生殖功能密切相關。Janneau[3]等人和Bilban[4]等人分別利用RT-PCR和基因微陣列的方法表明KISS1不但在胎盤中大量表達,而且在妊娠早期侵襲性胎盤的表達量遠高于妊娠晚期非侵襲性胎盤。上述兩研究均表明KISS1在孕早期調節(jié)滋養(yǎng)細胞侵襲特性中擔當重要角色,因此胎盤來源的kisspeptin/KISS1R信號系統(tǒng)在胎盤形成中起到重要的調節(jié)作用。除此之外,Calder[5]等研究表明移植失敗的Kiss1-/-的母鼠子宮內膜不能蛻膜化,而外源性補充適量的反映子宮內膜容受性的可靠標志物白血病抑制因子(LIF)則可以改善這種狀況從而達到成功妊娠。這表明Kisspeptin不僅是胎盤形成滋養(yǎng)層的調節(jié)因子還是胚胎著床的調節(jié)因子。以往人體內KISS1基因及其受體基因KISS1R的研究多集中在中樞神經(jīng)系統(tǒng),本研究通過檢測反復移植失敗患者與正常妊娠患者子宮內膜上KISS1基因在增生期及分泌期的表達,及兩組患者增生期及分泌期血清中Kisspeptin蛋白濃度,發(fā)現(xiàn)對照組患者血清中Kisspeptin濃度及子宮內膜上KISS1基因的表達在增生期均高于分泌期,同時研究了KISS1基因及其受體基因KISS1R在RIF組患者子宮內膜上的表達差異,了解RIF患者反復移植失敗是否與KISS1信號通路異常有關。目的檢測反復移植失敗患者(RIF)及可成功妊娠且獲活產患者增生期(D11-13天)及分泌期(D20-25天)子宮內膜中KISS1及KISS1R m RNA的表達,檢測兩組患者增生期及分泌期血清中Kisspeptin蛋白含量,比較增生期及分泌期兩組患者血清中Kisspeptin含量及子宮內膜上KISS1、KISS1R m RNA的表達的差異,了解RIF患者反復移植失敗是否與KISS1信號通路異常有關。方法1.收集前1周期成功妊娠患者及反復移植失敗患者(RIF)月經(jīng)增生期(D11-13天)及分泌期(D20-25天)血清及子宮內膜各3例,測定其血清中E2、P濃度,比較兩者在兩組中是否存在差異,并將子宮內膜行病理檢查,進一步明確其月經(jīng)分期。2.用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測定成功妊娠患者及反復移植失敗患者(RIF)月經(jīng)增生期(D11-13天)及分泌期(D20-25天)血清中Kisspeptin的濃度。分別比較兩組在兩個月經(jīng)階段Kisspeptin的濃度差異。3.用RT-PCR測定妊娠患者及反復移植失敗患者(RIF)月經(jīng)增生期(D11-13天)及分泌期(D02-25天)的子宮內膜中KISS1和KISS1R的m RNA的表達。比較兩組患者兩個月經(jīng)階段中KISS1和KISS1R的m RNA的表達差異,比較同一月經(jīng)階段中兩組患者KISS1和KISS1R的m RNA的表達差異。結果1.經(jīng)比較兩組患者一般情況及血清中E2、P濃度差異不存在統(tǒng)計學意義,病理檢查顯示兩組患者增生期(D11-13天)及分泌期(D20-25天)子宮內膜分別處于增生期及分泌期改變。2.血清中,兩組患者增生期(D11-13天)的Kisspeptin濃度均高于分泌期(D20-25天),且對照組子宮內膜增生期(D11-13天)KISS1m RNA的表達高于分泌期(D20-25天),表明在血清中Kisspeptin濃度及子宮內膜上KISS1表達均存在與月經(jīng)相關的周期性變化。3.RT-PCR結果顯示:(1)月經(jīng)兩階段比較,對照組中,增生期(D11-13天)與分泌期(D20-25天)KISS1R的m RNA的表達無差異,但增生期(D11-13天)KISS1的m RNA的表達高于分泌期(D20-25天);RIF組中,增生期(D11-13天)與分泌期(D20-25天)KISS1的m RNA的表達無差異,但分泌期(D20-25天)KISS1R的m RNA的表達明顯低于增生期(D11-13天);(2)兩組比較,在增生期(D11-13天),兩組KISS1R的m RNA的表達無差異,但對照組KISS1的m RNA的表達顯著高于RIF組;在分泌期(D20-25天),兩組KISS1的m RNA的表達不存在差異,但RIF組KISS1R的m RNA的表達顯著降低。結論1.正常妊娠組血清中Kisspeptin濃度及子宮內膜上KISS1表達可能隨月經(jīng)周期發(fā)生變化。2.與增生組相比,分泌期RIF組患者子宮內膜KISS1R m RNA的表達顯著下降。3.與對照組相比,分泌期RIF組患者子宮內膜KISS1R m RNA的表達顯著下降。
【關鍵詞】：反復移植失敗 子宮內膜 血清 KISS1R Kisspeptin
【學位授予單位】：鄭州大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R714.8
【目錄】：

• 摘要4-7
• ABSTRACT7-13
• 中英文縮略詞13-14
• 前言14-16
• 材料和方法16-21
• 統(tǒng)計學分析21-22
• 結果22-27
• 討論27-31
• 結論31-32
• 參考文獻32-34
• 綜述 KISSPEPTIN、NKB及其受體蛋白GPR54、NKB3R在生殖系統(tǒng)中的研究進展34-53
• 參考文獻47-53
• 個人簡歷及在讀期間發(fā)表論文53-54
• 致謝54

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1 于觀貞;王杰軍;陳穎;倪燦榮;錢建新;;KISS1和S100A4在胃癌中的表達變化以及與轉移的關系[J];腫瘤;2006年08期

2 ;[J];;年期

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1 楊賀佳;RIF患者血清中的Kisspeptin濃度及子宮內膜上KISS1、KISS1R基因的表達[D];鄭州大學;2016年

  本文關鍵詞：RIF患者血清中的Kisspeptin濃度及子宮內膜上KISS1、KISS1R基因的表達，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：301458