發(fā)布時間：2017-04-11 07:18

  本文關鍵詞：胎兒脊柱裂幾種常見病因機制探究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的:脊柱裂是神經(jīng)管缺陷的一個臨床類型,發(fā)病機制尚不明確。本課題通過對當?shù)匾恍┽t(yī)院(河北省承德市中心醫(yī)院、河北省承德市附屬醫(yī)院,河北省266醫(yī)院及河北省婦幼保健院)胎兒脊柱裂的發(fā)病情況進行臨床統(tǒng)計和走訪分析工作,根據(jù)統(tǒng)計分析結果選取三種有可能引起胎兒脊柱裂的可控制因素,以大鼠為實驗模型,運用二維超聲定位技術觀察研究這三種因素對胎兒脊柱發(fā)育過程的影響程度,并進一步利用分子生物學手段檢測與神經(jīng)干細胞的增殖、分化相關聯(lián)的巢蛋白(nestin)在我們選取的三種誘導因素下的表達峰度變化,希望深入探索可能誘發(fā)胎兒脊柱裂的病因及其分子機制。最后,利用我們的研究結果來正確引導孕婦做好預防胎兒脊柱裂發(fā)生的防治工作,可以大大降低妊娠期胎兒脊柱裂的發(fā)病率,從而更好的讓醫(yī)學成果為人類服務。方法:脊柱裂是一種先天畸形,目前已成為影響新出生兒致死或致殘的主要原因之一。本課題對河北省承德市中心醫(yī)院、河北省承德市附屬醫(yī)院,河北省266醫(yī)院以及河北省婦幼保健院自2011年到2014年間超聲檢查出的胎兒脊柱裂發(fā)病率進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計,以醫(yī)院臨床樣本為基礎進行初步的資料采集,進一步采取隨機抽樣方式選擇其中1/2比例的病人進行走訪工作,走訪過程中,詳細咨詢并嚴格填寫事先編排的可能誘導脊柱裂因素的表格。另外鑒于數(shù)據(jù)收集分析的嚴謹性和可參照性,我們也隨機走訪了相同數(shù)目的正常孕婦,以便后面數(shù)據(jù)的對比分析。根據(jù)研究報道,目前較為普遍的觀點認為絕大多數(shù)胎兒脊柱裂是遺傳因素與環(huán)境因素相互作用的結果,強調(diào)多基因遺傳的基礎上,胚胎在神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育過程中遇到各種外界環(huán)境致畸因素所引起。我們將調(diào)查研究的具體項目可分為兩類:一是遺傳學因素,如產(chǎn)婦既往有無出生缺陷史或家庭畸形史;二是環(huán)境因素,如妊娠期前后孕婦的飲食情況、運動量、情緒變化,以及孕婦夫妻職業(yè)等,另外歸納統(tǒng)計各年齡段孕婦和妊娠時間,以期望得到一些可供預測的因素。通過統(tǒng)計分析走訪調(diào)查結果,選擇其中與胎兒脊柱裂相關性最大的三種可控制的因素,以大鼠為實驗模型,設計誘導檢測實驗:將40只大鼠分為4組,每組10只大鼠,其中三組作為實驗組進行不同條件的誘導處理,另外一組正常飼養(yǎng)作為對照組,定期運用二維超聲定位技術觀察檢測不同誘導條件下大鼠胎兒脊柱發(fā)育情況。獲得的初步結果后繼續(xù)運用統(tǒng)計學方法,分析這三種因素對大鼠胎兒脊柱發(fā)育的影響程度,首先通過主成分分析方法和卡方檢驗定性法來檢測這三種因素的設計是否符合統(tǒng)計學意義,進一步運用方差分析方法和相關性檢測這三種因素對胎兒脊柱發(fā)育過程影響的穩(wěn)定相關性。另外根據(jù)前期的研究報道在神經(jīng)胚開始形成,神經(jīng)干細胞增殖時,巢蛋白(nestin)的表達水平隨著神經(jīng)細胞的遷移分化而變化,當神經(jīng)干細胞逐漸向祖細胞分化,巢蛋白的表達水平逐漸減弱,當神經(jīng)細胞遷移完成、并且出現(xiàn)明顯分化特征時,巢蛋白的表達將完全停止,并被其它中間纖維蛋白所取代,這表明巢蛋白的表達與神經(jīng)干細胞的增殖、分化有關。我們推測某種因素可能影響著巢蛋白的表達,進而通過不同蛋白質(zhì)分子間的調(diào)控作用影響著胎兒脊柱的發(fā)育過程。我們設計了以下實驗:根據(jù)文獻報道,在大鼠懷孕10 d左右巢蛋白的表達豐度最高,因此本實驗選取懷孕10 d的孕鼠拿來進行研究分析。我們將40只大鼠分為4組,每組10只大鼠,其中三組作為實驗組進行不同條件的誘導處理,另外一組正常飼養(yǎng)作為對照組,在大鼠懷孕期十天時,在相同的時間下分離獲取胎鼠神經(jīng)干細胞。將獲取的胎鼠神經(jīng)干細胞進行超聲破碎裂解,收集全細胞裂解液,統(tǒng)一標定到相同的總蛋白濃度,用western blot檢測技術定量分析測定不同組胎鼠神經(jīng)干細胞內(nèi)巢蛋白在蛋白質(zhì)水平上的表達差異,以actin做內(nèi)參,運用Image J軟件定量計算出巢蛋白表達量,即可推測某種因素可能影響著巢蛋白的表達情況,預測三種因素對出現(xiàn)胎兒脊柱裂的影響,進而從分子機理來探索胎兒脊柱裂的發(fā)病原因。結果:自2011年到2014年間超聲檢查出脊柱裂(顯性)的胎兒為79例,占總調(diào)查出生人口的3%0,且逐年有下降的趨勢,接下來對隨機選中的38例胎兒家庭進行走訪工作,結果表明其中有8例是家族成員中曾出現(xiàn)過神經(jīng)管缺陷癥的患病者,有12例是母親懷孕時年齡已經(jīng)超過35歲,還有4例是夫妻雙方或者其中一方的工作環(huán)境中的空氣極其惡劣,如某些化工廠、煤廠之類的工作場所,有10例是母親的懷孕時間在仲夏高溫時期,有3例的母親在妊娠期有摔傷或碰撞硬物的經(jīng)歷,有5例是母親在懷孕前或者懷孕后服用過避孕藥,有2例的母親在妊娠期有食用煙酒經(jīng)歷,最后還有4例并沒有經(jīng)歷過我們所調(diào)研項目的情況。通過以上走訪結果,我們可以認識到隨著近幾年孕期防護科學知識的大量宣傳,以及政府醫(yī)療機構對孕婦適當補充葉酸后,胎兒脊柱裂患者的數(shù)目逐年減少。同時,結果也表明高齡產(chǎn)婦、孕期如是高溫天氣或者孕婦長期處于空氣質(zhì)量很差的環(huán)境,都會增加胎兒出現(xiàn)脊柱裂的可能性。結論:以大鼠為實驗模型,通過二維超聲定位技術和western blot檢測的分子生物學手段,以統(tǒng)計學分析得到的實驗結果表明,葉酸營養(yǎng),高齡化,高溫惡劣的空氣環(huán)境等因素對胎兒脊柱裂的發(fā)生有著重要影響,而且葉酸營養(yǎng)所帶來的效果最為顯著,其次是高齡化,最后高溫惡劣的空氣環(huán)境。
【關鍵詞】：脊柱裂 神經(jīng)管缺陷 二維超聲定位技術 葉酸 巢蛋白
【學位授予單位】：河北醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R714.5
【目錄】：

• 中文摘要4-7
• 英文摘要7-10
• 英文縮寫10-11
• 前言11-12
• 材料與方法12-16
• 結果16-21
• 附圖21-26
• 附表26-30
• 討論30-31
• 結論31
• 參考文獻31-36
• 綜述 脊柱裂研究進展36-46
• 參考文獻41-46
• 致謝46-47
• 個人簡歷47

【參考文獻】

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本文編號：298612