研究背景:卵巢癌（ovariancancer）是世界范圍內(nèi)常見(jiàn)的婦科惡性腫瘤之一,受衛(wèi)生及生活條件的影響,我國(guó)是卵巢癌發(fā)病的重災(zāi)區(qū)之一。隨著醫(yī)療技術(shù)的不斷發(fā)展,盡管卵巢癌的診療方法取得了不斷的進(jìn)步,但卵巢癌患者的預(yù)后仍不樂(lè)觀,晚期卵巢癌患者的5年生存率僅有40%左右。腫瘤轉(zhuǎn)移（metastasis）是腫瘤進(jìn)一步發(fā)展的重要過(guò)程,造成腫瘤相關(guān)死亡的首要因素。近年來(lái)的研究表明,腫瘤微環(huán)境在腫瘤的轉(zhuǎn)移過(guò)程中發(fā)揮重要作用。學(xué)者們的研究發(fā)現(xiàn)卵巢癌細(xì)胞能夠與腫瘤微環(huán)境相互作用,促進(jìn)卵巢癌的發(fā)生發(fā)展、免疫抑制、轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)等過(guò)程。腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞（tumor-associated macrophages,TAMs）是腫瘤微環(huán)境的重要組成部分,腫瘤相關(guān)的巨噬細(xì)胞按照功能可將其分為M1型和M2型兩種。其中M1型在體外可有γ干擾素（IFNy）或者腫瘤壞死因子α（TNFα）進(jìn)行誘導(dǎo),釋放炎性因子IL6,IL12,IL23等主要生物學(xué)功能在于殺傷腫瘤細(xì)胞及病原體。M2型巨噬細(xì)胞可有轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子TGFβ、IL4和IL13等刺激誘導(dǎo),主要分泌多種生長(zhǎng)因子促進(jìn)腫瘤的生長(zhǎng)和血管的形成。在巨噬細(xì)胞與癌細(xì)胞的相互作用過(guò)程中,卵... 

【文章來(lái)源】：南方醫(yī)科大學(xué)廣東省

【文章頁(yè)數(shù)】：133 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

圖１．１ＣＸＣＬ１６、ＣＸＣＲ６、ＴＮＦ－ａ及ＩＬ－６在卵巢癌及癌旁組織中ｍＲＮＡ水平

Ｐａ?Ｃａ?Ｐａ?Ｃａ??圖１．１ＣＸＣＬ１６、ＣＸＣＲ６、ＴＮＦ－ａ及ＩＬ－６在卵巢癌及癌旁組織中ｍＲＮＡ水平。Ｃａ，癌癥??組織；Ｐａ，癌旁組織。與癌旁組織相比，＊＊＊Ｐ＜０．００１。??Ｆｉｇｕｒｅ?１．１?Ｔｈｅ?ｍＲＮＡ?ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ?ｌｅｖｅｌｓ?ｏｆ?ＣＸＣＬ１，ＣＸＣＲ６，?ＴＮＦ－ａ，?ａｎｄ?ＮＦ－ｋＢ?ｐ６５?ｉｎ?ｏｖａｒｉａｎ??ｃａｎｃｅｒ?ａｎｄ?ａｄｊａｃｅｎｔ?ｔｉｓｓｕｅｓ．?Ｃａ，?ｃａｎｃｅｒ?ｔｉｓｓｕｅ；?ａｎｄ?Ｐａ？?ｐａｒａ－ｃａｒｃｉｎｏｍａ?ｔｉｓｓｕｅ．?Ｃｏｍｐａｒｅｄ?ｗｉｔｈ?ｔｈｅ??ａｄｊａｃｅｎｔ?ｔｉｓｓｕｅｓ，?＊＊＊Ｐ?＜０．００１．???１?２?３?４??Ｐａ?Ｃａ?Ｐａ?Ｃａ?Ｐａ?Ｃａ?Ｐａ?Ｃａ??ＣＸＣＬ１６?－ｍｔｍ?？．??ＣＸＣＲ６?一?？?＿?？?＾??ＮＦ－ｋＢ?ｐ６５?嫌??ｇａｐｄｈ?一，—?＿?—?ｍｍ?馨??圖１．２ＣＸＣＬ１６、ＣＸＣＲ６及ＮＦ－ｋＢＰ６５在卵巢癌及癌旁組織中蛋白水平??Ｆｉｇｕｒｅ?１．２?Ｔｈｅ?ｐｒｏｔｅｉｎ?ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ?ｌｅｖｅｌｓ?ｏｆ?ＣＸＣＬ１６，ＣＸＣＲ６？?ａｎｄ?ＮＦ－ｋＢ?ｐ６５?ｉｎ?ｏｖａｎａｎ?ｃａｎｃｅｒ??ａｎｄ?ａｄｊａｃｅｎｔ?ｔｉｓｓｕｅｓ??１４??

顯的正相關(guān)性關(guān)系，提示ＣＸＣＬ１６與配體ＣＸＣＲ６結(jié)合，在卵巢癌的發(fā)生發(fā)展??中發(fā)揮重要調(diào)控作用。同時(shí)，ＣＸＣＲ６與ＴＮＦ－ａ及ＩＬ－６表達(dá)也呈顯著正相關(guān)關(guān)??系，提示，ＣＸＣＬ１６／ＣＸＣＲ６與巨噬細(xì)胞活性發(fā)揮呈顯著正相關(guān)關(guān)系（圖１．４）。??根據(jù)以上的研究結(jié)果，我們推測(cè)活化的巨噬細(xì)胞可能通過(guò)促進(jìn)ＣＸＣＬ１６及??ＣＸＣＲ６的分泌，促進(jìn)卵巢癌的疾病發(fā)展過(guò)程，具體機(jī)制仍待進(jìn)一步的研宄。??ｓｂｐｅ＝１．２７５?ｎ＝１５?ｓｔｏｐｅ＝０．９７９６?ｎ＝１５?ｓｌｏｐｅ＝０．８３１５?ｎ＝１５??＂ｇ?３．０－１?Ｐｅａｒｓｏｎ?ｒ＝０．８９４０?ｐ＜?０．００１?＾?２．５－ｉ?Ｐｅａｒｓｏｎ?ｒ＝０．７０８６?ｐ＜?０．００１?＾?３．０－ｉ?Ｐｅａｒｓｏｎ?ｒ＝０．８４４３?ｐ＜?０．００１??ｃ?ａ＞?〇）??？Ｓ?ｉ?２．０－?？?

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Class I phosphatidylinositol 3-kinase inhibitors for cancer therapy[J]. Wennan Zhao,Yuling Qiu,Dexin Kong.  Acta Pharmaceutica Sinica B. 2017(01)



本文編號(hào)：2934365