目的通過檢測人宮頸脫落細胞中P16、Ki67、CK14的表達情況,及與宮頸液基細胞學(xué)檢測(TCT)和高危型人乳頭瘤病毒檢查(HR-HPV)結(jié)果對比,了解P16、Ki67、CK14的表達與宮頸上皮內(nèi)瘤變(CIN)的關(guān)系,探討P16、Ki67、CK14免疫細胞化學(xué)標記物測定在宮頸上皮內(nèi)瘤變篩查中的應(yīng)用價值。方法篩選2016年9月至2017年9月唐山市工人醫(yī)院婦科門診行TCT及HRHPV檢查患者,對陽性結(jié)果或臨床癥狀高度可疑的患者行陰道鏡檢查及宮頸組織活檢,經(jīng)組織病理學(xué)診斷為CIN患者91例,收集其宮頸脫落細胞作為研究樣本。依據(jù)組織病理學(xué)診斷結(jié)果將其分成3個組,分別為CIN1級、CIN2級、CIN3級。對照組為非宮頸病變患者的脫落細胞。采用免疫細胞化學(xué)法檢測各組宮頸脫落細胞中P16、Ki67及CK14的表達情況,對比其在各組中表達結(jié)果,通過相關(guān)性分析,研究P16、Ki67、CK14與HPV感染相關(guān)性,以及通過靈敏度、特異度、陽性預(yù)測值及陰性預(yù)測值對比,評價TCT、HPV及P16、Ki67、CK14檢測在診斷宮頸上皮內(nèi)瘤變的篩查價值。結(jié)果所有宮頸活檢組織均經(jīng)病理組織學(xué)診斷,并以病理診斷結(jié)果為標準。所有標本均經(jīng)TCT及HPV檢查,TCT和HPV檢查的陽性預(yù)測值分別為97.6%,96.7%;P16、Ki67、CK14在宮頸上皮內(nèi)瘤變各組中表達水平均高于對照組,存在統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05)。P16在CIN1級、CIN2級、CIN3級各組中陽性表達率分別為58.8%、84.0%、100%;Ki67在CIN1級、CIN2級、CIN3級各組中陽性表達率分別為64.7%、88.0%、96.9%;CK14在CIN1級、CIN2級、CIN3級各組中陽性表達率分別為64.7%、88.0%、96.8%;P16、Ki67聯(lián)合雙染在CIN1級、CIN2級、CIN3級各組中陽性表達率分別為94.1%、96.0%、100.0%。P16、Ki67、CK14及P16、Ki67聯(lián)合雙染各組間表達率比較均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。P16的靈敏度、特異度、陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值分別為80.2%,90.0%,96.1%,60.0%;Ki67的靈敏度、特異度、陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值分別為82.4%,73.3%,90.4%,57.9%;CK14的靈敏度、特異度、陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值分別為82.4%,83.3%,93.7%,60.9%。P16、Ki67、CK14在CIN各組宮頸脫落細胞中單獨表達均顯著高于正常人群,隨著CIN級別升高而陽性表達率增加,且高級別CIN組明顯高于低級別CIN組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論1)P16、Ki67、CK14均能有效檢測CIN病變,且與CIN臨床分級存在正相關(guān)性。2)P16、Ki67、CK14聯(lián)合檢測優(yōu)于TCT或HPV單獨檢測,且P16、Ki67、CK14細胞學(xué)檢測聯(lián)合TCT及HPV更有助于CIN的檢出率。3)P16、Ki67雙染較單獨P16、Ki67、CK14檢測更有助于判斷CIN病變級別。4)P16、Ki67的表達與HPV感染有相關(guān)性,CK14的表達與HPV感染無明顯相關(guān)性。5)P16、Ki67、CK14可作為宮頸上皮內(nèi)瘤變的早期篩查輔助手段,為臨床治療提供一定的指導(dǎo)。
【學(xué)位單位】：華北理工大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位年份】：2018
【中圖分類】：R737.33
【部分圖文】：

對照組 30 22 8 0 0 26.7 40.971a0.000CIN1 級 34 12 18 3 1 64.7 17.893b0.000CIN2 級 25 3 8 10 4 88.0 4.123c0.042CIN3 級 32 1 6 17 8 96.9 1.694d0.193注：a 為 CIN 病變組總體與對照組比較；b 為 CIN1 級與對照組比較；c 為 CIN2 級與 CIN1 級比較；d 為 CIN3 級與 CIN2 級比較。表 7 Ki67 在宮頸 CIN 二級分類中表達情況Table 7 Expression of Ki67 in Cervical CIN Secondary Classification組別 例數(shù)表達強度陽性率% χ2P— + ++ +++對照組 30 22 8 0 0 26.7 — —LSIL 34 12 18 3 1 64.7 17.893a0.043HSIL 57 4 14 27 12 92.9 11.751b0.001注：a 為 LSIL 與對照組比較；b 為 HSIL 與 LSIL 組比較。A BC

注：a 為 LSIL 與對照組比較；b 為 HSIL 與 LSIL 組比較。表 10 P16、Ki67、CK14 在 HPV 陽性組中表達情況Table 10 Expression of P16, Ki67 and CK14 in HPV positive groupHPV 陽性不同組別總數(shù)P16 Ki67 CK14— + — + — +CIN1 級 25 9 16 8 17 12 13CIN2 級 20 1 19 2 18 8 12CIN3 級 28 0 28 1 27 11 17由表 10 可見，在 73 例 HR-HPV 陽性病例中，P16、Ki67 陽性表達率分別為86.3%（63/73），84.95%（62/73），且隨著宮頸各組病變的升高而逐漸增加。經(jīng)Spearman 等級相關(guān)性分析后，P16 表達與 HR-HPV 感染呈正相關(guān)關(guān)系（相關(guān)系數(shù)r=0.903 ， P ＜ 0.001 ）， Ki67 表達與 HR-HPV 感染呈正相關(guān)關(guān)系（相關(guān)系數(shù)r=0.935 ， P ＜ 0.001 ）， CK14 表達與 HR-HPV 感染無相關(guān)關(guān)系（相關(guān)系數(shù)r=1.154，P＞0.05）。A BC

16、Ki67雙染在CIN各組中免疫細胞化學(xué)染色陽性結(jié)果（×200）
【參考文獻】

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本文編號：2850503