【摘要】：目的:有機磷農藥(organophosphate pesticides,OPs)是我國使用最為廣泛的農藥類型之一。動物實驗和人群研究已經提示孕期OPs暴露可能會對胎兒發(fā)育造成不良影響,但研究結果不盡相同,相關機制也尚不明確。有研究認為這可能與個體的OPs易感性相關,對氧磷酶1(paraoxonase 1,PON1)作為OPs的一種解毒酶,其基因多態(tài)性可能會對個體OPs易感性造成影響。此外,氧化應激也被認為是OPs暴露引起不良出生結局的可能機制。本研究通過檢測孕婦尿液中OPs非特異性二烷基磷酸酯(dialkylphosphate,DAP)代謝產物的水平,分析孕期OPs暴露對子代出生結局的影響;進一步檢測了孕婦PON1基因型及體內氧化應激標志物水平,探索PON1基因型及氧化應激在孕期OPs暴露影響子代胎兒發(fā)育的過程中所起到的作用。方法:本研究依托建立于山東省渤海萊州灣南岸的萊州灣出生隊列,該隊列于2010年9月至2013年12月間從當?shù)匚ㄒ灰凰哂挟a科病房的二甲醫(yī)院篩選、招募了773名孕晚期婦女,對其進行了問卷調查,采集了血液、尿液等生物樣本,并追蹤了子代的出生結局(出生孕周、身長、體重、重量指數(shù)、頭圍、胸圍)。我們采用氣相色譜-質譜串聯(lián)法完成了244名孕婦尿液中DAP代謝產物水平檢測(包括:磷酸二甲酯(dimethylphosphate,DMP)、二甲基硫代磷酸酯(dimethylthiophosphate,DMTP)、二甲基二硫代磷酸酯(dimethyldithiophosphate,DMDTP)、磷酸二乙酯(diethylphosphate,DEP)、二乙基硫代磷酸酯(diethylthiophosphate,DETP)、二乙基二硫代磷酸酯(diethyldithiophosphate,DEDTP)),并對其進行了PON1_(-108)、PON1_(192)、PON1_(55)位點的基因型檢測(DNA直接測序法)。244人中又有204人完成了血清氧化應激標志物總自由巰基(total free sulfhydryl,-SH)及丙二醛(malondialdehyde,MDA)水平的檢測。采用多元線性回歸模型分析全人群(n=244)及不同PON1基因型分層后孕期OPs暴露對子代出生結局的影響,并分析氧化應激在OPs暴露影響子代出生結局的過程中起到的作用(n=204)。結果:(1)母親孕期尿液中的總二甲基磷酸鹽(dimethyl phosphates,DMs;DMs=DMP+DMTP)代謝物水平與新生兒出生孕周呈負相關[β(95%CI):-0.34(-0.66,-0.02)](n=244)。根據(jù)母親PON1_(-108)、PON1_(192)、PON1_(55)位點的基因型對人群進行分層后發(fā)現(xiàn),在PON1_(-108)CC基因型的母親中孕期尿總二乙基磷酸鹽(diethyl phosphates,DEs;DEs=DEP+DETP)代謝物水平與新生兒出生身長呈負相關[β(95%CI):-1.76(-3.09,-0.44)],但在PON1_(-108)CT、PON1_(-108)TT基因型的母親中未發(fā)現(xiàn)這一關聯(lián)。在PON1_(55)LM基因型的母親中孕期尿DEs水平與新生兒出生頭圍呈負相關[β(95%CI):-1.03(-2.06,-0.01)],但在PON1_(55)MM基因型的母親中未發(fā)現(xiàn)這一關聯(lián)。而在不同PON1_(192)位點基因型的研究對象中均未發(fā)現(xiàn)母親孕期DAP代謝物水平與新生兒出生孕周、體重、身長、重量指數(shù)、頭圍、胸圍之間的相關性。(2)本研究未發(fā)現(xiàn)母親尿液中DAP代謝物水平與氧化應激標志物水平存在具有統(tǒng)計學意義的關聯(lián),也未發(fā)現(xiàn)氧化應激標志物水平與新生兒出生結局之間存在關聯(lián)(n=204)。結論:孕期OPs暴露可能會對子代出生結局造成不良影響,這種影響可能在攜帶PON1_(-108)C等位基因及PON1_(55)L等位基因的個體中更為明顯,提示在孕期OPs暴露發(fā)育毒性的相關研究中需考慮人群的易感性。氧化應激在孕期OPs暴露影響子代出生結局的過程中起到作用還有待進一步的研究明確。
【學位授予單位】：上海交通大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2018
【分類號】：R715.3
【圖文】：

上海交通大學 2014 級碩士學位論文2 研究內容萊州灣出生隊列以渤海萊州灣南岸的山東濱海開發(fā)區(qū)為研究地點，依托于當?shù)匚ㄒ灰凰哂挟a科病房的二甲醫(yī)院，將前往該院待產并符合招募條件的孕晚期婦女納入隊列。本課題的主要研究內容包括：2.1 分析孕期 OPs 暴露水平與子代出生結局（出生孕周、體重、身長、重量指數(shù)、頭圍、胸圍）之間的關聯(lián)，并探索不同 PON1 基因型的個體之間孕期 OPs 對胎兒發(fā)育的影響是否有所不同。2.2 探索氧化應激在孕期 OPs 暴露影響子代出生結局的過程中的作用。3 技術路線圖

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【參考文獻】

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本文編號：2746378