【摘要】：目的妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)是因葡萄糖耐受導(dǎo)致的一種病理生理狀態(tài)。GDM會增加子代不良結(jié)局的發(fā)生。子代出生早期的重要營養(yǎng)來自于母親的乳汁,乳汁的代謝情況直接決定著子代出生早期的發(fā)育狀況。本文擬主要研究GDM乳汁的代謝組學(xué),探討GDM在乳汁代謝異常發(fā)生發(fā)展中的重要作用及機制。同時,通過對GDM婦女的子代母乳喂養(yǎng)的研究,以探討GDM產(chǎn)婦乳汁代謝組的變化對嬰兒生長發(fā)育的影響,以便為預(yù)防GDM產(chǎn)婦的嬰兒成年后并發(fā)癥的發(fā)生提供一定的理論基礎(chǔ)。方法將來自于正常妊娠(n=94)和GDM妊娠(n=90)婦女的初乳、過渡乳、成熟乳運用氣相色譜-質(zhì)譜(gas chromatography mass spectrometry,GC-MS)分析法進行代謝組學(xué)分析。采用T檢驗和重復(fù)方差分析識別不同的代謝物�；贙EGG在線數(shù)據(jù)庫使用路徑活動分析R包進行路徑分析。對于GDM母乳喂養(yǎng)與子代生長發(fā)育的相關(guān)性研究,采用病例對照的方法,運用比較平均值分析比較兩組子代平均值與總體平均值間的差異是否具有統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)果正常婦女妊娠后,初乳、過渡乳和成熟乳中59種代謝產(chǎn)物水平發(fā)生了變化;這些代謝物包括23個氨基酸及其衍生物,8個有機化酸,4TCA循環(huán)衍生物,2個輔助因子和維生素,13個不飽和脂肪酸,7飽和脂肪酸和1個糖酵解中間產(chǎn)物。同樣,GDM婦女的初乳、過渡乳和成熟乳中58個代謝產(chǎn)物水平也發(fā)生了變化。包括18個氨基酸和其衍生物,8個有機酸,3個TCA循環(huán)衍生物,2個輔助因子和維生素,14個不飽和脂肪酸,10個飽和脂肪酸和1個糖酵解中間產(chǎn)物。與正常妊娠組相比,GDM妊娠組21個代謝產(chǎn)物水平存在明顯變化,包括3個氨基酸,2個脂肪酸,5個有機酸,2個TCA循環(huán)中間產(chǎn)物和1個維生素。同時,本研究對GDM和正常孕婦子代出生后的三個不同時期的體重、頭圍及身長進行測量,并分別在三個時期進行兩組人群子代間發(fā)育指標(biāo)的比較。比較結(jié)果顯示(表5 ANOVA表):出生體重*組別,F=0.361,P=0.549＞0.05;頭圍1*組別,F=0.152,P=0.697＞0.05;身長1*組別,F=0.058,P=0.810＞0.05;產(chǎn)后10天體重*組別,F=1.321,P=0.252＞0.05;頭圍2*組別,F=0.001,P=0.980＞0.05;身長2*組別,F=0.552,P=0.458＞0.05;產(chǎn)后42天體重*組別,F=0.013,P=0.911＞0.05;頭圍3*組別,F=0.049,P=0.825＞0.05;身長3*組別,F=1.651,P=0.200＞0.05,按α=0.05水準,認為不同研究對象組間各指標(biāo)的總體平均值相同,并且母體是否為GDM與子代生長發(fā)育指標(biāo)無明顯相關(guān)性。結(jié)論在哺乳期的第一個月,人乳的代謝狀況是動態(tài)變化的;正常產(chǎn)婦和GDM產(chǎn)婦的乳汁特征為初乳中含有較高水平的氨基酸,成熟乳中含有飽和脂肪酸和不飽和脂肪酸。這對新生兒第一個月的發(fā)育可能是至關(guān)重要。盡管在初乳中檢測到谷氨酰胺和脂肪酸的差異,但是在GDM婦女和正常妊娠婦女的乳汁中代謝產(chǎn)物的變化是相似的。通過對GDM子代的出生后不同發(fā)育時期的研究發(fā)現(xiàn),在出生早期,雖然子代純母乳喂養(yǎng),但子代的發(fā)育與母體是否為GDM無關(guān)。雖然兩組間母乳存在一定的差異性,但這些差異不足以導(dǎo)致子代發(fā)育在短期內(nèi)出現(xiàn)明顯的差異,而對子代生長發(fā)育的長期影響還需后續(xù)的追蹤隨訪。
【學(xué)位授予單位】：重慶醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：R714.256
【圖文】：

對照組母乳樣本的代謝組學(xué)分析。OPLS-DA 分值點圖顯示在對照組中初乳乳之間有明顯的差異性。（紅色代表初乳，綠色代表過渡乳，黑色代表成熟1-1. Metabolomic analysis of breast milk samples. OPLS-DAscore plots showiimination among colostrum, transitional milk and mature milk in control groucon-1; green, con-2; black, con-3).

圖 1-2：對照組初乳、過渡乳和成熟乳中有差異的關(guān)鍵代謝物熱點圖。比較：初乳與過渡乳以及過渡乳與成熟乳的比較是可描繪的，增加和減少代謝物水平分別由紅色和綠色顯示。Figure 1-2. Heat Map of key metabolites that differed colostrum, transitional, and mature milin the uncomplicated pregnancy control group. Comparisons of: colostrum versus transitionamilk and transitional milk versus mature milk are depicted. Increased and decreasedmetabolite levels are depicted by red and green colors, respectively.2.4 GDM 婦女三階段乳汁代謝組學(xué)分析

重慶醫(yī)科大學(xué)博士研究生學(xué)位論文過渡乳和成熟乳之間的代謝產(chǎn)物的組成和差異與正常對照組有許多仍發(fā)現(xiàn)了 GDM 組乳汁代謝產(chǎn)物的特有性改變，例如,在 GDM 的初戊二酸、9-十七酸和花生四烯酸水平明顯低于過渡乳，而在前述研究對照組的初乳和過渡乳間這些脂肪酸的含量水平?jīng)]有明顯的差別。照組的初乳和過渡乳汁間 9、12-十八烯酸、(Z，Z-，2-羥基-1-(羥甲氨酰胺的含量有顯著差異，但在 GDM 組中未檢測到。

【參考文獻】

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本文編號：2744073