【摘要】：目的:宮頸癌是全球女性腫瘤相關死亡率排第四的惡性腫瘤。已有研究報道m(xù)icro RNAs(mi RNAs)通過調(diào)節(jié)基因表達在腫瘤進程起多種生物學作用。因此,我們研究了mi R-708在宮頸癌中的生物學作用。方法:通過real-time PCR檢測宮頸癌組織及癌旁組織中mi R-708的表達水平。生信分析技術預測mi R-708與Timeless的相互關系,進而通過雙熒光素酶報告系統(tǒng)及Western Blot來驗證。CCK-8及克隆形成實驗檢測過表達mi R-708對宮頸癌細胞增殖和順鉑敏感性的影響。通過流式細胞學技術檢測細胞周期及凋亡變化。彗星實驗檢測過表達mi R-708誘導宮頸癌細胞DNA損傷水平的變化。DNA損傷修復相關通路中的基因蛋白水平變化由Western Blot檢測分析。結果:宮頸癌組織中mi R-708的表達水平顯著低于癌旁組織。生信分析技術、Western Blot及雙熒光素酶報告系統(tǒng)都說明Timeless是mi R-708的靶基因。此外,在宮頸癌細胞中過表達mi R-708抑制細胞增殖及克隆形成能力,促進凋亡,并進一步提高DNA損傷水平。過表達mi R-708通過抑制DNA損傷修復相關的ATR/CHK1信號轉導通路增加宮頸癌細胞對順鉑的敏感性。結論:過表達mi R-708通過抑制DNA損傷修復通路促進宮頸癌細胞順鉑敏感性。我們的研究結果說明,mi R-708可能為未來宮頸癌治療提供新的靶點。
【學位授予單位】：蘇州大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2018
【分類號】：R737.33
【圖文】：

miR-708和Timeless在人宮頸癌組織中異常表達

miR-708對timeless內(nèi)源性表達的作用

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本文編號：2723593