ALDH1和CD133在上皮性卵巢癌中的表達及侵襲轉(zhuǎn)移中的作用
本文關鍵詞:ALDH1和CD133在上皮性卵巢癌中的表達及侵襲轉(zhuǎn)移中的作用,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。
【摘要】:目的:研究ALDH1和/或CD133的表達在卵巢癌患者疾病進展與臨床預后評估方面的作用,同時進一步探討ALDH1和/或CD133的表達對卵巢癌細胞生物學行為的影響,從而評估其作為卵巢癌腫瘤干細胞標志物的意義。方法:1.收集湖南省腫瘤醫(yī)院2011~-2014年確診為卵巢癌的手術(shù)切除標本205例,同時收集卵巢良性腫瘤組織及正常卵巢組織各30例。采用免疫組化的方法分別檢測ALDH1與CD133在不同類型的卵巢組織中的表達,并進一步分析這兩種蛋白與205例上皮性卵巢癌患者臨床病理特征的關系以及兩個蛋白之間的相關性,同時探討ALDH1和CD133的表達對卵巢癌患者生存預后的影響。2.流式細胞術(shù)檢測并分選ALDH1~+和/或CD133~+細胞以及ALDH1~-和/或CD133~-細胞群,采用劃痕實驗、transwell遷移和侵襲實驗以及平板克隆實驗分別檢測不同亞群細胞的遷移、侵襲和克隆形成能力。結(jié)果:1.ALDH1和CD133在上皮性卵巢癌中的表達均高于正常卵巢(P0.05),在卵巢良性腫瘤和正常卵巢之間的表達均無顯著性差異(P0.05)。但在上皮性卵巢癌和卵巢良性腫瘤的比較中,CD133的表達亦存在顯著性差異(P0.05),而ALDH1表達的差異無統(tǒng)計學意義(P0.05)。2.在上皮性卵巢癌中,ALDH1的陽性表達與組織學分級、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況、術(shù)前CA125水平以及MDACC分型有顯著相關性(P0.05);CD133的陽性表達則與FIGO分期以及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移呈正相關(P0.05)。3.Kaplan-Meier生存分析顯示ALDH1~+組和CD133~+組的卵巢癌患者分別相較于ALDH1~-組和CD133~-組的患者而言,其無瘤生存率和總生存率均明顯降低(P0.05);同時,ALDH1~+CD133~+組卵巢癌患者的無疾病生存期和總生存期也明顯低于非雙陽性組患者(P0.001);Cox多因素分析顯示,ALDH1的陽性表達、CD133的陽性表達以及淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移是影響卵巢癌患者無進展生存期的危險因素(P0.05),而較晚的FIGO分期、ALDH1的陽性表達、CD133的陽性表達均是影響卵巢癌患者總生存期的危險因素(P0.05)。4.Spearman相關性分析顯示ALDH1和CD133的蛋白表達存在正相關(P0.05,r=0.169)。5.ALDH1~+較ALDH1~-、CD133~+較CD133~-以及ALDH1~+CD133~+較ALDH1~-CD133~-的細胞亞群的侵襲、遷移以及細胞克隆形成能力均明顯增強(P0.05)。結(jié)論:1.ALDH1和CD133在上皮性卵巢癌中的陽性表達與患者的臨床不良預后密切相關,提示兩者的聯(lián)合檢測可能作為卵巢癌不良預后的分子標志物。2.上皮性卵巢癌中ALDH1和CD133的表達可能存在一定的正相關性。3.ALDH1~+和/或CD133~+上皮性卵巢癌細胞具有更強的增殖、侵襲與遷移能力,提示ALDH1和CD133可能是有效的卵巢癌干細胞標志物。
【關鍵詞】:上皮性卵巢癌 ALDH1 CD133 侵襲 轉(zhuǎn)移
【學位授予單位】:南華大學
【學位級別】:碩士
【學位授予年份】:2016
【分類號】:R737.31
【目錄】:
- 摘要4-6
- Abstract6-12
- 第1章 緒論12-14
- 第2章 材料與方法14-28
- 2.1 實驗材料14-17
- 2.1.1 標本14-15
- 2.1.2 細胞系15
- 2.1.3 實驗試劑15-16
- 2.1.4 實驗器材16-17
- 2.2 實驗方法17-28
- 2.2.1 組織病理學實驗17-21
- 2.2.2 細胞學實驗21-26
- 2.2.3 統(tǒng)計分析26-28
- 第3章 實驗結(jié)果28-46
- 3.1 ALDH1、CD133在卵巢癌、卵巢良性腫瘤以及正常卵巢中的表達28-30
- 3.1.1 ALDH1在卵巢癌、卵巢良性腫瘤以及正常卵巢中的表達28-29
- 3.1.2 CD133在卵巢癌、卵巢良性腫瘤以及正常卵巢中的表達29-30
- 3.2 ALDH1、CD133蛋白的表達與臨床病理資料的關系30-32
- 3.3 ALDH1、CD133和ALDH1/CD133的表達與患者生存預后的關系32-35
- 3.3.1 ALDH1的表達與卵巢癌患者的PFS和OS的關系32
- 3.3.2 CD133的表達與卵巢癌患者的PFS和OS的關系32-33
- 3.3.3 ALDH1和CD133雙陽性組與ALDH1和CD133非雙陽性組的PFS和OS的關系33-34
- 3.3.4 Cox多因素分析34-35
- 3.4 ALDH1和CD133的相關性分析35
- 3.5 ALDH1~+比ALDH1~-細胞群具有更高的體外遷移、侵襲及集落形成能力35-38
- 3.5.1 流式檢測ALDH1在卵巢癌細胞系A2780中的表達35-36
- 3.5.2 劃痕實驗36
- 3.5.3 transwell遷移與侵襲實驗36-38
- 3.5.4 平板克隆實驗38
- 3.6 CD133~+細胞比CD133~-細胞具有更高的體外遷移、侵襲能力38-42
- 3.6.1 流式檢測CD133在卵巢癌細胞系A2780中的表達38-39
- 3.6.2 劃痕實驗39-40
- 3.6.3 transwell遷移與侵襲實驗40-41
- 3.6.4 平板克隆實驗41-42
- 3.7 ALDH1~+CD133~+比ALDH1~-CD133~-細胞具有更高的體外遷移、侵襲及集落形成能力42-46
- 3.7.1 流式檢測并分選ALDH1~+CD133~+細胞與ALDH1~-CD133~-細胞42
- 3.7.2 劃痕實驗42-43
- 3.7.3 transwell遷移與侵襲實驗43-45
- 3.7.4 平板克隆實驗45-46
- 第4章 討論46-52
- 第5章 結(jié)論52-54
- 參考文獻54-60
- 綜述60-72
- 參考文獻67-72
- 作者攻讀學位期間取得的研究成果72-74
- 致謝74
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