【摘要】：目的目前妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)是影響妊娠結(jié)局的重要疾病之一,妊娠期血糖增高會(huì)產(chǎn)生一系列不良妊娠結(jié)局:巨大兒、新生兒低血糖、剖宮產(chǎn)增加等。目前對(duì)于妊娠期糖尿病的治療主要依靠胰島素干預(yù),但其無法從發(fā)病機(jī)制上治療妊娠期糖尿病。近年來,關(guān)于疾病的生物學(xué)治療越來越引起人們的重視,尤其是間充質(zhì)干細(xì)胞的相關(guān)研究。因此,為了間充質(zhì)干細(xì)胞能夠早日用于妊娠期糖尿病的治療,相關(guān)基礎(chǔ)研究尤為迫。因此我們利用妊娠期糖尿病鼠模型,來研究人胎盤來源間充質(zhì)干細(xì)胞(human placenta-derived mesenchymal stem cells,hPDMSCs)能否改善血糖水平,以及干預(yù)后胰島細(xì)胞形態(tài)學(xué)改變。方法本實(shí)驗(yàn)所有胎盤均來自于正常足月剖宮產(chǎn)分娩的人胎盤組織。從胎盤中提取出間充質(zhì)干細(xì)胞,進(jìn)行分離、培養(yǎng)及鑒定。倒置顯微鏡下觀察人胎盤來源間充質(zhì)干細(xì)胞形態(tài)學(xué)特征妊娠期糖尿病模型的制備采用“高脂高糖飲食+低劑量STZ腹腔注射”的方法。所有成模的鼠模型隨機(jī)分組。其中正常孕鼠組(A組)10只、GDM鼠未經(jīng)干預(yù)組(B組)10只、GDM鼠生理鹽水干預(yù)組(C組)10只、GDM鼠人胎盤來源干細(xì)胞干預(yù)組(D組)10只,然后實(shí)驗(yàn)組給予人胎盤來源間充質(zhì)干細(xì)胞干預(yù),對(duì)照組給予等量的生理鹽水干預(yù)。所有大鼠于妊娠第6天、12天、18天檢測(cè)空腹血糖,并于妊娠第18天解剖取出各組大鼠胰腺組織做石蠟切片,于顯微鏡下觀察各組胰島細(xì)胞形態(tài)學(xué)變化。結(jié)果1、分離獲得人胎盤來源間充質(zhì)干細(xì)胞呈梭形貼壁生長(zhǎng),生長(zhǎng)狀態(tài)良好。通過流式細(xì)胞儀檢測(cè)其表面抗原表達(dá)情況,陽性表達(dá)CD44、CD105、CD1172、GDM各組與正常孕鼠組(A組)血糖比較:GDM各組血糖在妊娠第6天、12天、18天均高于正常孕鼠組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);GDM各組間比較:未干預(yù)組(B組)與生理鹽水干預(yù)組(C組)之間血糖水平相比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);與B、C組相比,hPDMSCs干預(yù)組(D組)血糖水平降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);3、各組不同時(shí)間點(diǎn)空腹血糖變化:自妊娠第4天起GDM各組血糖趨于穩(wěn)定;給予人胎盤來源間充質(zhì)干細(xì)胞干預(yù)組空腹血糖自妊娠第6天起呈下降趨勢(shì)。4、各組GDM大鼠胰島組織有不同程度細(xì)胞壞死,胰島嚴(yán)重破壞,胰島細(xì)胞鏡下數(shù)量明顯減少;但人胎盤來源間充質(zhì)干細(xì)胞移植組的胰島細(xì)胞炎性反應(yīng)可見明顯減輕,炎性細(xì)胞浸潤(rùn)明顯減少。結(jié)論尾靜脈途徑將人胎盤來源間充質(zhì)干細(xì)胞植入GDM鼠體內(nèi),能夠改善其血糖水平,病理結(jié)果提示可能通過修復(fù)受損的胰島細(xì)胞發(fā)揮作用。
【圖文】：

未見明顯細(xì)胞懸浮，培養(yǎng)基屮未見明顯雜質(zhì)（見圖１）。逡逑？邋？邋＇逡逑圖１邋３代人胎盤來源間充質(zhì)干細(xì)胞鏡卜＇觀察逡逑倒置顯微鏡下觀察，融合度約７０％邋（放大倍數(shù)分別為１００Ｘ、４００Ｘ）逡逑（二）

與Ｂ、Ｃ組比較，ｈＰＤＭＳＣｓ干預(yù)組（Ｄ組）血糖水平降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)逡逑意義（尸＜０．０５）；逡逑３．空腹血糖變化逡逑自妊娠第４天起ＧＤＭ各組血糖趨于穩(wěn)定；給予人胎盤來源間充質(zhì)干細(xì)胞逡逑干預(yù)組空腹血糖自妊娠第６天起呈下降趨勢(shì)；逡逑（四）人胎盤來源間充質(zhì)干細(xì)胞移植后大鼠胰島組織病理變化逡逑細(xì)胞移植后丨４滅，正常孕鼠疽鵲盒翁＃史岣�，螔凶许嵏胞浸润，辶x弦認(rèn)儋拗翁嬖潁峁菇裘堋Ｉ硌嗡�？预组淫o菏棵饗約跎�，筹棶缩状，，辶x閑翁芳�，结诡櫩槩，细胞眹揖_磺�，大量淋巴细胞浸润。干细胞十预组艺J(rèn)馘義獻(xiàn)櫓鵲何趺饗愿納疲仔韻赴竺饗約跚�。（见阁４）辶x

本文編號(hào)：2627794