【摘要】：目的:通過對(duì)自噬相關(guān)蛋白P62、Beclin-1、LC-3在宮頸組織中表達(dá)的研究,旨在探索在宮頸癌發(fā)生、發(fā)展過程中可能的分子生物學(xué)機(jī)制,同時(shí)可能為宮頸癌的靶向治療提供參考。方法:1.選取2015年1月至2017年1月就診于山西醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院婦產(chǎn)科,經(jīng)手術(shù)治療或陰道鏡活組織檢查后獲取的宮頸組織,共90例,其中60例經(jīng)病理確診為宮頸鱗狀細(xì)胞癌為觀察組,30例經(jīng)病理診斷除外宮頸癌前期病變及宮頸癌的正常宮頸組織者為對(duì)照組(按照隨機(jī)數(shù)字表選取病例)。2.選取上述90例由我院病理科存檔的病理切片,行免疫組化法,定性檢測(cè)上述切片中P62、Beclin-1和LC-3的表達(dá);3.選取來(lái)源于上述90例患者的保存于液氮中的宮頸組織,使用蛋白裂解液提取所需蛋白,應(yīng)用Western Blot方法在蛋白水平上定量檢測(cè)P62、Beclin-1和LC-3的表達(dá)量;4.采集觀察組中患者的年齡、臨床分期、是否有盆腔淋巴轉(zhuǎn)移、腫瘤直徑大小、腫瘤分化程度等相關(guān)信息,分析上述三項(xiàng)指標(biāo)在各臨床特征中表達(dá)的差異性,其中臨床分期根據(jù)2009年制定的國(guó)際婦產(chǎn)科聯(lián)盟(FOGO)指南,由兩位經(jīng)驗(yàn)豐富的高年資婦產(chǎn)醫(yī)師共同進(jìn)行診斷;5.采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)分析軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析:P62、Beclin-1和LC3的相對(duì)表達(dá)量使用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示;觀察組和對(duì)照組中P62、Beclin-1和LC3表達(dá)的差異性檢驗(yàn)采用卡方檢驗(yàn);P62、Bclin-1和LC3之間相關(guān)性分析采用Spearman檢驗(yàn);p62、beclin-1和lc-3在觀察組患者各臨床特征間表達(dá)的差異采用卡方檢驗(yàn);采用kappa檢驗(yàn)用于beclin-1、lc3在免疫組化結(jié)果中陽(yáng)性率及陰性率表達(dá)的一致性分析;檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05,p0.05差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果:1.免疫組化檢測(cè)p62、beclin-1及l(fā)c-3是否表達(dá),結(jié)果顯示:p62的表達(dá)主要在細(xì)胞質(zhì)中,在兩組中表達(dá)的陽(yáng)性率比較結(jié)果如下:對(duì)照組36.7%(11/30)、觀察組68.3%(41/60),表達(dá)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05);beclin-1的表達(dá)在細(xì)胞質(zhì)及細(xì)胞膜中,主要在胞膜中,在兩組中表達(dá)的陽(yáng)性率比較:對(duì)照組76.7%(23/30)、觀察組28.3%(17/60),表達(dá)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05);lc-3的表達(dá)主要在在細(xì)胞質(zhì)與細(xì)胞核中,細(xì)胞膜中極少表達(dá),在兩組中表達(dá)的陽(yáng)性率比較:對(duì)照組73.3%(22/30)、觀察組35.0%(21/60),表達(dá)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。2.westernblot方法檢測(cè)p62、beclin-1及l(fā)c-3蛋白表達(dá)量,結(jié)果顯示:p62蛋白的相對(duì)表達(dá)量在兩組中分別為:對(duì)照組(0.289±0.021)、觀察組(0.563±0.031);beclin-1的相對(duì)表達(dá)量為:對(duì)照組(0.547±0.063)、觀察組(0.310±0.018);lc-3的相對(duì)表達(dá)量為:對(duì)照組(0.679±0.063)、觀察組(0.303±0.024)。三種蛋白在對(duì)照組及觀察組中表達(dá)的差異性均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。3.p62在腫瘤直徑4cm及≤4cm組中的陽(yáng)性表達(dá)率分別為64.3%(18/28)、65.6%(21/32),差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05);在不同組織分化程度中的陽(yáng)性表達(dá)率分別為:高分化組57.1%(15/28)、中分化組94.7%(18/19)、低分化組84.6%(11/13),差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。beclin-1在是否有盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組的陽(yáng)性表達(dá)率分別為:有9.09%(1/11)、無(wú)44.8%(22/49),差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05);在不同組織分化程度中的陽(yáng)性表達(dá)率分別為:高分化組60.7%(17/28)、中分化組26.3%(5/19)、低分化組0%(0/13),差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。lc-3在腫瘤直徑4cm及≤4cm組中的陽(yáng)性表達(dá)率分別為60.7%(17/28)、71.9%(23/32),差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05);在是否有盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組的陽(yáng)性表達(dá)率分別為:有18.2%(2/11)、無(wú)42.9%(21/49),差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);在不同組織分化程度中的陽(yáng)性表達(dá)率分別為:高分化組60.7%(17/28)、中分化組15.8%(3/19)、低分化組15.4%(2/13),差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);在臨床分期I-IIA期及IIB-IV期的陽(yáng)性表達(dá)率分別為:47.6%(20/42)、16.7%(3/18),差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。4.采用Spearman對(duì)三項(xiàng)指標(biāo)進(jìn)行相關(guān)性分析:P62與Beclin-1及LC-3的表達(dá)無(wú)明顯關(guān)聯(lián)性(r=-0.312 P=-0.071;r=-0.276 P=0.067);Beclin-1與LC-3表達(dá)呈正相關(guān)(r=0.443 P0.05)。采用Kappa檢驗(yàn)對(duì)免疫組化實(shí)驗(yàn)中的Beclin-1及LC-3的表達(dá)結(jié)果進(jìn)行一致性分析:Kappa=0.548,提示在不同組織中,Beclin-1的陽(yáng)性表達(dá)率及陰性表達(dá)率與LC-3的表達(dá)率有較高的一致性。結(jié)論:1.P62在觀察組中表達(dá)量均上調(diào),而Beclin-1與LC-3則與之相反,從定量及定性水平,說明在宮頸癌中可能存在自噬活性降低。2.P62在宮頸癌的腫瘤直徑大小、組織分化程度中表達(dá)具有差異性;Beclin-1在是否有盆腔淋巴轉(zhuǎn)移及腫瘤組織的分化程度中表達(dá)具有差異性;LC-3在腫瘤直徑的大小、是否有盆腔淋巴轉(zhuǎn)移、腫瘤組織的分化程度及宮頸癌的臨床分期中表達(dá)具有差異性,說明自噬活性的調(diào)節(jié)可能在宮頸癌的發(fā)展過程中起到一定作用。3.P62、Beclin-1和LC-3的蛋白表達(dá)的相關(guān)性及一致性分析:P62與Beclin-1及LC-3的表達(dá)無(wú)明顯關(guān)聯(lián)性;Beclin-1與LC-3表達(dá)呈正相關(guān),其中在不同組織中Beclin-1的陽(yáng)性表達(dá)率及陰性表達(dá)率與LC-3的表達(dá)率有較高的一致性。
【學(xué)位授予單位】：山西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R737.33

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本文編號(hào)：2557443