發(fā)布時(shí)間：2017-12-04 07:01

  本文關(guān)鍵詞：大氣污染物與母嬰相關(guān)DNA甲基化和新生兒形態(tài)特征的關(guān)系

  更多相關(guān)文章： 新生兒 GPR61 DNA甲基化 形態(tài)特征 大氣污染物

【摘要】：目的:基因組范圍內(nèi)篩選母嬰甲基化關(guān)聯(lián)基因,并探索孕期大氣污染物暴露與新生兒形態(tài)特征及DNA甲基化的關(guān)系,為胎源性疾病的孕期環(huán)境干預(yù)提供理論基礎(chǔ)。對(duì)象與方法:1.調(diào)查對(duì)象選擇選擇2010年及2011年在侯寨衛(wèi)生院分娩的所有健康產(chǎn)婦及其單胎新生兒對(duì)為調(diào)查對(duì)象,共568對(duì)母嬰納入研究。2.產(chǎn)婦及新生兒形態(tài)特征測(cè)量用臥式身高體重測(cè)量?jī)x測(cè)量新生兒出生體重和身長(zhǎng),利用皮尺測(cè)量新生兒頭圍;利用身高體重測(cè)量?jī)x測(cè)量父親身高,母親身高、分娩前體重、分娩后體重。3.基因組DNA的提取采集臍帶血及產(chǎn)婦靜脈血,利用百泰克大量全血基因組提取試劑盒提取全基因組DNA。4.母嬰甲基化關(guān)聯(lián)基因篩選利用Illumina Human Methylation 27K Bead Chip高通量技術(shù)平臺(tái)檢測(cè)12對(duì)母嬰27578個(gè)基因的甲基化水平,并篩選母嬰甲基化水平關(guān)聯(lián)較密切的基因。5.目的基因甲基化水平的測(cè)定采用定量甲基化特異PCR法進(jìn)行目的基因甲基化程度的測(cè)定和分析。6.數(shù)據(jù)處理數(shù)據(jù)錄入采用Epidata3.1軟件進(jìn)行;利用R語(yǔ)言的ggplot2軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)可視化處理和分析;采用SPSS21.0進(jìn)行數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,主要統(tǒng)計(jì)分析方法有:嶺回歸、簡(jiǎn)單線性回歸、Pearson相關(guān)分析等。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。結(jié)果:1.DNA甲基化芯片篩選及驗(yàn)證結(jié)果。篩選出GPR61基因?yàn)槟康幕颉．a(chǎn)婦外周血與新生兒臍血GPR61甲基化水平相關(guān)系數(shù)為r=0.552,簡(jiǎn)單線性回歸得回歸系數(shù)為0.573,產(chǎn)婦GPR61對(duì)新生兒GPR61甲基化的決定系數(shù)為0.291。2.新生兒形態(tài)特征與孕期大氣污染物暴露的關(guān)系。(1)男嬰出生體重分別與產(chǎn)婦孕期平均SO_2、NO_2暴露相關(guān)(P均0.05),出生身長(zhǎng)與孕期平均SO_2、NO_2、PM10暴露均相關(guān)(P均0.05);按照不同孕期分析,新生兒出生體重與孕早、中期SO_2暴露及孕晚期PM10暴露呈負(fù)相關(guān),與孕中期NO_2暴露呈正相關(guān)(P均0.05);新生兒出生身長(zhǎng)分別與孕早、中期SO_2暴露及孕晚期PM10呈負(fù)相關(guān),與孕早、中期NO_2暴露呈正相關(guān)(P均0.05)。(2)女嬰出生體重和身長(zhǎng)與產(chǎn)婦孕期平均SO_2暴露呈負(fù)相關(guān),與NO_2暴露呈正相關(guān)(P均0.05);按照不同孕期分析,新生兒出生身長(zhǎng)分別與產(chǎn)婦孕早期SO_2暴露(β=-0.278,P=0.014)、孕晚期PM10暴露(β=-0.193,P=0.012)呈負(fù)相關(guān),與孕晚期NO_2暴露呈正相關(guān)(β=0.245,P=0.025)。3.新生兒形態(tài)特征與父母形態(tài)特征及GPR61基因啟動(dòng)子區(qū)甲基化的關(guān)系。男嬰出生體重與母親孕期體重增加呈正相關(guān)(r=0.260,P0.001),出生身長(zhǎng)與母親孕期體重增加呈負(fù)相關(guān)(r=-0.129,P=0.046);女嬰出生身長(zhǎng)與母親孕期體重增加呈正相關(guān)(r=0.189,P=0.009);新生兒形態(tài)特征與母嬰GPR61基因啟動(dòng)子區(qū)甲基化程度無關(guān)。4.GPR61基因啟動(dòng)子區(qū)甲基化與孕期大氣污染物暴露的關(guān)系。排除母親GPR61基因啟動(dòng)子區(qū)甲基化水平對(duì)新生兒甲基化水平的影響之后,新生兒GPR61基因啟動(dòng)子區(qū)甲基化水平與孕期平均SO_2、NO_2、PM10暴露均相關(guān)(P均0.05);新生兒GPR61甲基化水平與母親孕早期、孕中期SO_2暴露呈負(fù)相關(guān)(P均0.05)、與母親孕中期、孕晚期PM10暴露均呈負(fù)相關(guān)(P均0.05),與母親孕早期、孕中期NO_2暴露均呈正相關(guān)(P均0.05)。結(jié)論:1.新生兒臍血GPR61基因啟動(dòng)子區(qū)甲基化水平受密切相關(guān)母親孕期SO_2、NO_2、PM10暴露的影響。2.新生兒臍血GPR61基因啟動(dòng)子區(qū)甲基化水平受母親外周血GPR61基因啟動(dòng)子區(qū)甲基化水平的影響,且前者29.8%的改變可由后者解釋。3.新生兒形態(tài)特征受母親孕期體重增長(zhǎng)及孕期暴露于SO_2、NO_2、PM10均相關(guān)(且與不同孕期有關(guān)),而與父親BMI及母親孕前BMI、新生兒及產(chǎn)婦GPR61基因啟動(dòng)子區(qū)甲基化水平無關(guān)。
【學(xué)位授予單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R714.2;X51

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本文編號(hào)：1250119