本文關鍵詞：生長激素對子宮內膜異位癥患者卵巢顆粒細胞凋亡的影響

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【摘要】：子宮內膜異位癥(endometriosis,EMs)是一種引起女性不孕癥的常見病因。目前,手術和體外受精-胚胎移植是解決患者因子宮內膜異位癥而引起不孕的兩種主要方法。而輔助生殖技術越來越成為子宮內膜異位癥不孕患者的首要選擇。雖然輔助生殖技術的廣泛應用為EMs合并不孕的患者獲得妊娠帶來了新的希望,也為我們研究生殖過程的特殊階段提供了機會,但臨床發(fā)現(xiàn),與因其他因素不孕行體外受精-胚胎移植助孕的患者相比,子宮內膜異位癥患者的胚胎質量及妊娠結局較差。這可能與子宮內膜異位癥患者的顆粒細胞凋亡增加導致卵母細胞質量較差、發(fā)育潛能降低有關。目的:通過檢測子宮內膜異位癥患者取卵日血清、卵泡液生長激素(growth hormone,GH)水平、卵巢顆粒細胞細胞凋亡相關蛋白Bcl-2、Bax的表達情況及GH對子宮內膜異位癥患者卵巢顆粒細胞凋亡相關蛋白Bcl-2、Bax的表達的影響,探討生長激素與子宮內膜異位癥之間的關系以及生長激素是否可以改善子宮內膜異位癥患者卵巢顆粒細胞的凋亡狀態(tài)。方法:選擇2015年3月至2015年9月于河北醫(yī)科大學第二醫(yī)院生殖醫(yī)學科進行體外受精-胚胎移植(in vitro fertilization and embryo transfer,IVF-ET)助孕的子宮內膜異位癥不孕患者(EM組,40例)及單純輸卵管因素不孕患者(對照組,25例)。收集兩組患者取卵日晨肘靜脈血及所有卵泡液,并提取卵泡液中顆粒細胞。通過放射性免疫吸附法測定兩組患者血清和卵泡液中生長激素的水平;免疫細胞化學法測定兩組患者顆粒細胞凋亡相關蛋白Bcl-2和Bax的表達情況。對EMs患者的顆粒細胞進行培養(yǎng),根據培養(yǎng)液中是否添加終濃度為0.15μg/ml的重組人生長激素分為GH干預組和未干預組,通過免疫細胞化學法測定顆粒細胞上凋亡相關蛋白Bcl-2和Bax的表達。比較EM組和對照組臨床指標、實驗室指標、臨床結局、血清、卵泡液GH水平,顆粒細胞Bcl-2和Bax的表達水平;比較GH干預后EM患者顆粒細胞Bcl-2和Bax的表達水平。結果:1子宮內膜異位癥組與對照組臨床指標的比較:兩組患者年齡、不孕年限、應用Gn天數(shù)及Gn總量差異均無統(tǒng)計學意義;兩組患者竇卵泡數(shù)目分別為10(7)枚vs 13(6)枚,差異有統(tǒng)計學意義(Z=-2.982,P=0.003)。2子宮內膜異位癥組與對照組實驗室指標的比較:兩組患者受精率分別為80.91(26.67)%vs 84.21(30.95)%,雖然子宮內膜異位癥組低于對照組,但差異無統(tǒng)計學意義(Z=-0.726,P=0.468);可移植胚胎率和優(yōu)質胚胎率分別為41.42(21.00)%vs 46.42(20.51)%、20.00(36.00)%vs 26.79(43.00)%,雖然子宮內膜異位癥組低于對照組,但差異均無統(tǒng)計學意義(Z=-0.358,P=0.720;Z=-0.163,P=0.870)。3子宮內膜異位癥組與對照組臨床結局的比較:兩組患者生化妊娠率、臨床妊娠率、種植率分別為58.6%vs 76.0%,58.6%vs 72%,43.6%vs 56%,雖然子宮內膜異位癥組低于對照組,但差異均無統(tǒng)計學意義(χ2=1.825,P=0.177;χ2=1.054,P=0.305;χ2=1.602,P=0.524)。4子宮內膜異位癥組與對照組血清及卵泡液中GH濃度的比較:兩組患者血清GH濃度分別為1.74±0.21ng/ml vs 3.11±1.08ng/ml,子宮內膜異位癥組明顯低于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(t=-6.257,P=0.000);兩組患者卵泡液GH濃度分別為1.41(0.26)ng/ml vs 2.13(1.57)ng/ml,子宮內膜異位癥組明顯低于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(Z=-3.344,P=0.001)。5子宮內膜異位癥組與對照組顆粒細胞上Bcl-2及Bax表達水平的比較:兩組患者顆粒細胞上Bcl-2水平分別為0.17(0.11)vs 0.26(0.07),子宮內膜異位癥組明顯低于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(Z=-4.386,P=0.000);兩組患者顆粒細胞上Bax水平分別為0.27(0.08)vs 0.14(0.03),子宮內膜異位癥組明顯高于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(Z=-5.208,P=0.000)。6子宮內膜異位癥卵巢顆粒細胞生長激素干預組與未干預組Bcl-2及Bax表達水平的比較:干預組與未干預組顆粒細胞上Bcl-2水平分別為0.21(0.06)vs 0.17(0.11),干預組明顯高于未干預組,差異有統(tǒng)計學意義(Z=-2.422,P=0.015);兩組顆粒細胞上Bax水平分別為0.18±0.30 vs0.27±0.06,干預組明顯低于未干預組,差異有統(tǒng)計學意義(t=-5.825,P=0.000)。結論:子宮內膜異位癥患者血清及卵泡液中生長激素水平偏低,顆粒細胞凋亡增加,可能影響卵母細胞質量及胚胎的發(fā)育潛能,并對體外受精-胚胎移植的妊娠結局產生不利影響。一定濃度的生長激素可能改善子宮內膜異位癥患者顆粒細胞凋亡狀態(tài)。
【學位授予單位】：河北醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R711.71

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