尼妥珠單抗增強(qiáng)食管鱗癌放療敏感性的研究
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【摘要】:目的:研究尼妥珠單抗(h-R3)對(duì)人食管鱗癌KYSE450細(xì)胞的放射增敏效應(yīng)。方法:利用四氮唑鹽(MTT)比色法分析hR3、X線照射及兩者聯(lián)合對(duì)人食管癌KYSE450細(xì)胞的生長抑制作用,通過流式細(xì)胞儀分析細(xì)胞周期分布及細(xì)胞凋亡的變化。采用克隆形成實(shí)驗(yàn)檢測h-R3對(duì)食管癌細(xì)胞系放射敏感性的影響,多靶單擊模型擬合細(xì)胞存活曲線。同時(shí)采用基因芯片技術(shù)對(duì)hR3組、h-R3聯(lián)合照射組兩組進(jìn)行檢測,篩選不同組之間的差異基因,用生物信息學(xué)分析差異基因功能。結(jié)果:h-R3組、照射組和h-R3聯(lián)合照射組對(duì)KYSE450細(xì)胞生長均有抑制作用,且聯(lián)合照射組對(duì)KYSE450細(xì)胞的生長抑制作用最強(qiáng)(35.25±5.62)%,明顯高于h-R3組(16.12±8.73)%和照射組(27.64±6.66)%(F=10.953,P0.001)。聯(lián)合照射組細(xì)胞出現(xiàn)明顯的G2期阻滯和細(xì)胞凋亡,G2期細(xì)胞和凋亡細(xì)胞所占比例最高,分別達(dá)到(29.37±7.29)%(F=17.299,P0.001)和(18.80±2.03)%(F=85.691,P0.001)。多靶單擊模型顯示,h-R3聯(lián)合照射組的SF2、Do、Dq值均較單純照射組減小(SER=1.63),提示h-R3對(duì)KYSE450細(xì)胞有放射增敏作用;蛐酒治霭l(fā)現(xiàn)h-R3可通過下調(diào)EGF/PDGF信號(hào)傳導(dǎo)通路的相關(guān)基因發(fā)揮放療增敏作用。結(jié)論:尼妥珠單抗能有效抑制人食管癌KYSE450細(xì)胞的生長,與X射線照射聯(lián)合后能夠促進(jìn)細(xì)胞凋亡,增強(qiáng)G2期阻滯效應(yīng),能夠增強(qiáng)食管癌KYSE450細(xì)胞對(duì)X射線的放療敏感性,此效應(yīng)與下調(diào)表皮生長因子受體(epidermal growth factor receptor,EGFR)信號(hào)傳導(dǎo)通路的相關(guān)基因有關(guān)。
【作者單位】: 山西醫(yī)科大學(xué)醫(yī)學(xué)影像學(xué)系;山西醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院山西省腫瘤研究所山西省放療中心;
【關(guān)鍵詞】: 尼妥珠單抗 食管癌 照射 表皮生長因子受體 放療敏感性
【基金】:山西省衛(wèi)生計(jì)生委科研課題項(xiàng)目(編號(hào):2015051)資助~~
【分類號(hào)】:R735.1;R730.55
【正文快照】: 食管癌是我國高發(fā)的消化道惡性腫瘤,國內(nèi)食管癌每年新發(fā)病例25.9萬例,發(fā)病率為16.7/10萬,居各類惡性腫瘤第5位;死亡率為13.4/10萬,高居第4位[1]。目前對(duì)早、中期食管癌患者治療主要以手術(shù)或放療為主,對(duì)晚期食管癌患者采用放化療聯(lián)合的綜合治療。放射治療是食管癌最主要的治療
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,本文編號(hào):575747
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