背景：胰島細(xì)胞移植是目前有希望根治Ⅰ型糖尿病的治療方法之一,臨床成功移植胰島的途徑是經(jīng)門靜脈移植入肝臟。研究表明接受胰島移植的患者雖然接受了多個供體胰島的移植,其胰島功能低于健康人的20%。移植的胰島與血液接觸后5-15min,胰島細(xì)胞就發(fā)生裂解及核濃縮,在移植的初期常伴有大量胰島的丟失,這些現(xiàn)象被統(tǒng)稱為原發(fā)性無功能,一個重要的原因是被稱為立即經(jīng)血液介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)（Immediately blood mediated inflammatory reaction,以下簡稱IBMIR）。IBMIR是一種快速、劇烈、非特異性免疫炎癥反應(yīng),可解釋胰島早期大量丟失和功能損傷,也是臨床胰島移植成功率明顯比胰腺移植差的重要原因之一。目前尚無有效、靈敏、實(shí)時動態(tài)研究IBMIR的方法。這給IBMIR的機(jī)制和干預(yù)研究帶來困難。探索一種實(shí)時、有效評價IBMIR發(fā)生范圍、嚴(yán)重程度的新方法,對于加快IMBIR研究,提高臨床胰島移植效果具有重要的研究價值。IBMIR是以凝血系統(tǒng)、補(bǔ)體系統(tǒng)激活,中性粒單核細(xì)胞浸潤為特征的級聯(lián)反應(yīng),導(dǎo)致胰島被破壞。其發(fā)生以血小板活化為放大劑,為我們從凝血系統(tǒng)活化角度識別IBMIR發(fā)生... 

【文章頁數(shù)】：105 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
英文縮略詞
第一部分 IBMIR分子成像靶向超聲造影劑制備及其檢測
    前言
    1 資料與方法
        1.1 主要試劑
        1.2 主要儀器
        1.3 靶向超聲造影劑的制備及純化
        1.4 KGDS-TUCA一般特性的檢測
        1.5 KGDS-TUCA靶向結(jié)合效率及靶向性檢測
        1.6 KGDS-TUCA穩(wěn)定性及造影增強(qiáng)實(shí)驗
        1.7 統(tǒng)計學(xué)分析
    2 結(jié)果
        2.1 KGDS靶向超聲造影劑的一般特性
        2.2 KGDS-TUCA靶向性檢測
        2.3 KGDS-TUCA穩(wěn)定性檢測
    3 討論
    4 小結(jié)
第二部分 豬胰島細(xì)胞異種移植激活立即經(jīng)血液介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)的體外模型構(gòu)建
    前言
    1 資料和方法
        1.1 儀器材料
        1.2 豬胰島細(xì)胞的分離純化
        1.3 體外循環(huán)管道Tubing Loops內(nèi)表面肝素化
        1.4 溫控?fù)u床
        1.5 研究樣本分組
        1.6 檢測項目
        1.7 統(tǒng)計學(xué)分析
    2 結(jié)果
        2.1 Tubing Loops內(nèi)不同濃度肝素對未加入胰島的新鮮全血影響
        2.2 搖擺60分鐘實(shí)驗各組血細(xì)胞、血漿指標(biāo)結(jié)果
        2.3 不同時間點(diǎn)各組血栓形成重量(g)結(jié)果
        2.4 病理組織學(xué)結(jié)果
    3 討論
    4 小結(jié)
第三部分 體外IBMIR的超聲分子顯像
    背景
    1 資料與方法
        1.1 主要試劑
        1.2 主要儀器
        1.3 胰島細(xì)胞分離及純化
        1.4 KGDS靶向超聲造影劑制備及純化
        1.5 體外IBMIR模型
        1.6 實(shí)驗方案
        1.7 檢測項目
        1.8 病理組織學(xué)檢測
        1.9 統(tǒng)計學(xué)分析
    2 結(jié)果
        2.1 各實(shí)驗組超聲顯像結(jié)果
        2.2 超聲檢測出血凝塊的時間及相應(yīng)血凝塊重量
        2.3 C組血細(xì)胞、血漿指標(biāo)檢測結(jié)果
        2.4 病理學(xué)結(jié)果
    3 討論
    4 小結(jié)
第四部分 體內(nèi)IBMIR的超聲分子顯像
    前言
    1 資料與方法
        1.1 實(shí)驗試劑
        1.2 實(shí)驗儀器
        1.3 靶向超聲造影劑制備
        1.4 胰島分離純化與活性檢測
        1.5 海藻酸鈉微囊制備及檢測
        1.6 動物準(zhǔn)備
        1.7 實(shí)驗方案
        1.8 血液學(xué)檢測
        1.9 組織病理學(xué)檢測
        1.10 統(tǒng)計學(xué)分析
    2 結(jié)果
        2.1 超聲造影結(jié)果
        2.2 實(shí)驗各組造影后30分鐘,取血檢測血液指標(biāo)
        2.3 病理結(jié)果
    3 討論
        3.1 實(shí)驗各組IBMIR相關(guān)血液學(xué)指標(biāo)的改變的意義
        3.2 KGDS-TUCA靶向超聲造影劑顯示體內(nèi)IBMIR的可行性
        3.3 KGDS-TUCA顯示體內(nèi)IBMIR的敏感性,即空間分辨率與時間分辨率
    4 小結(jié)
總結(jié)
參考文獻(xiàn)
綜述 (一)
綜述 (二)
致謝
攻讀學(xué)位期間主要的研究成果


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]KGDS血栓靶向超聲造影劑的制備及其初步評價[J]. 高峰,丁燕飛,盛小茜,王維,梁琪,羅卓瓊,周平,李輝.  中南大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版). 2009(12)
[2]血漿血栓前狀態(tài)分子標(biāo)志物水平變化在圍手術(shù)期血栓形成早期診斷中的應(yīng)用[J]. 葉玲麗,鄭加永,許鍇.  河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)報. 2008(06)
[3]D-二聚體含量測定在血栓性疾病中的應(yīng)用[J]. 董青蘭.  基層醫(yī)學(xué)論壇. 2008(29)
[4]血漿超敏C反應(yīng)蛋白和補(bǔ)體因子H濃度與冠心病的關(guān)系研究[J]. 錢琦,陳忠,馬根山,馮毅,蔣益波,陳學(xué)軍,孫彩琴.  東南大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版). 2008(05)
[5]平行板流動腔法評價生物素化脂質(zhì)微泡制備效果[J]. 吳爵非,查道剛,楊莉,賓建平,王月剛,劉伊麗,李軍華,勞翼,陳少敏.  臨床超聲醫(yī)學(xué)雜志. 2008(05)
[6]血栓靶向脂膜超聲造影劑的制備與初步評價[J]. 夏紅梅,高云華,劉政,譚開彬,楊鈺楠,楊莉,錢頻,王冬.  中國醫(yī)學(xué)影像技術(shù). 2008(02)
[7]肝內(nèi)不同途徑移植微囊對門靜脈血流動力學(xué)影響的實(shí)驗研究[J]. 高峰,王維,李瑞珍,劉晟,周平,鄭薇,艾昭東.  中南大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版). 2008(01)
[8]腫瘤血管生成的影像學(xué)研究及進(jìn)展[J]. 張景峰,張敏鳴.  國外醫(yī)學(xué)(臨床放射學(xué)分冊). 2007(06)
[9]沉默組織因子重組腺病毒的構(gòu)建和胰島中沉默效果檢測[J]. 李釗倫,薛武軍,田普訓(xùn),丁小明,田曉輝,馮新順,侯軍.  南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報. 2007(09)
[10]D-二聚體測定在血栓性疾病診療中的臨床應(yīng)用[J]. 靳毅,邢輝,王曉蓓.  中華醫(yī)學(xué)雜志. 2007(32)



本文編號：3647964