人體血清中有大量結(jié)合血清蛋白（脂蛋白，白蛋白等）的小分子代謝物存在。這些結(jié)合態(tài)小分子代謝物的種類和含量變化不僅與某種代謝過程或特定生理、病理變化有關(guān)，而且可能影響藥物在體內(nèi)的正常轉(zhuǎn)運(yùn)和代謝。由于這些結(jié)合態(tài)小分子的橫向弛豫時(shí)間T₂較短、譜峰較寬，常規(guī)的NMR技術(shù)通常難以觀測。本論文利用磁化轉(zhuǎn)移技術(shù)，實(shí)現(xiàn)了血清中結(jié)合態(tài)小分子代謝物的選擇性檢測：1．利用STD和WaterLOGSY技術(shù)實(shí)現(xiàn)了血清中結(jié)合態(tài)小分子代謝物的選擇性檢測。結(jié)果顯示乳酸、異亮氨酸、葡萄糖、組氨酸、苯丙氨酸等與血清大分子相互結(jié)合。其次，結(jié)合不同飽和頻率STD譜的差異以及加入高親和性藥物布洛芬等方法，對(duì)結(jié)合態(tài)代謝物的結(jié)合位點(diǎn)進(jìn)行了分析。最后，通過擬合STD和WaterLOGSY實(shí)驗(yàn)中NOE傳遞隨時(shí)間的變化曲線，定量計(jì)算了結(jié)合態(tài)代謝物的NOE傳遞速率，結(jié)果很好地解釋了在血清中加入高親和性藥物后乳酸等被置換出來的現(xiàn)象。2．采用STD實(shí)驗(yàn)檢測了兩組不同人群血清中結(jié)合態(tài)代謝物，分析發(fā)現(xiàn)，STD譜雖然靈敏度較低，但是由于其可以選擇性檢測脂蛋白及其結(jié)合態(tài)代謝物，因此可以區(qū)分兩組不同人群中脂蛋白含量差異，結(jié)果與常規(guī)生... 

【文章來源】：中國科學(xué)院大學(xué)(中國科學(xué)院武漢物理與數(shù)學(xué)研究所)湖北省

【文章頁數(shù)】：77 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

sTD原理示意圖t72]

礴一哈IsTD二l。·I腳召且丫曰曰日.△且八︿且丫日叭曰︿口一丫日川呂八圖1一2:sTD原理示意圖t72]。(a)為差譜示意圖，0和口分別代表能與蛋白結(jié)合的配體和不與蛋白結(jié)合的配體。STD包括兩個(gè)實(shí)驗(yàn)，一個(gè)是選擇性照射(。n一resonance)實(shí)驗(yàn)，一個(gè)是非選擇性照射實(shí)驗(yàn)(。ff-resonan“)實(shí)驗(yàn)。最上一排為非選擇性照射實(shí)驗(yàn)，射頻不激發(fā)任何信號(hào)，檢測產(chǎn)生譜圖信號(hào)為Io;中間一排為選擇性照射實(shí)驗(yàn)，射頻選擇性激發(fā)信號(hào)，磁化最終傳遞給自由態(tài)的可結(jié)合配體，檢測產(chǎn)生譜圖信號(hào)為I*:最下一排為前面二排的差譜

討滬八巧叫戶州、氣、~-一畢夕.。0，。5，。0‘。S‘。0弓。馬5。0右。S右。03。S，。0二。52。01。51。0目口.圖2一11血清的waterLOGSY一維譜。NOE混合時(shí)間依次取為0.01、0.05、0.10、0.15、0.2、0.3、0.4、0.6、0.8、1.0、1.3、1.6、2.0、2.5、3.05。圖2一21為不同NOE傳遞時(shí)間的一維‘ HWaterLOGSY譜，NOE傳遞時(shí)間從0.01s持續(xù)增加到3.05。可以看到，與STD實(shí)驗(yàn)中強(qiáng)度信號(hào)變化不同，結(jié)合態(tài)代謝物苯丙氨酸、組氨酸、酪氨酸、乳酸、葡萄糖等的信號(hào)強(qiáng)度在開始的一段時(shí)間內(nèi)迅速增大，并持續(xù)增強(qiáng)一段時(shí)間，達(dá)到最大值以后，繼而緩慢的衰減。苯丙氨酸、組氨酸、酪氨酸、乳酸四種物質(zhì)的信號(hào)強(qiáng)度隨混合時(shí)間的變化曲線示于圖2一12中。酪氨酸的信號(hào)在0.45左右達(dá)到最大值，組氨酸在0.85左右達(dá)到最大值，苯丙氨酸在1.65達(dá)到最大值，而乳酸一直到2.05左右才達(dá)到最大值。在此之后

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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本文編號(hào)：2994494