大量體外細胞培養(yǎng)實驗業(yè)已證實，較高的血流剪切力(2.5-4.0N／m~2)可通過誘導NO合成來保護內(nèi)皮細胞，抑制粥樣斑塊的形成；而低幅波動的血流剪切力(＜0.5N／m~2)可通過促進ET-1合成來損害血管內(nèi)皮功能，促進粥樣斑塊的形成。本研究首次采用超聲多普勒技術(shù)在體測量血流剪切力變化并評價其對動脈粥樣硬化血管重構(gòu)的影響。 目的：1．觀察動脈粥樣硬化形成過程中血流剪切力的變化。2．觀察動脈粥樣硬化不同時期血管內(nèi)皮功能的損害程度。3．判定血流剪切力和血管內(nèi)皮功能、NO、ET-1水平之間的關(guān)系。4．評價血流剪切力改變對血管內(nèi)中膜厚度的影響。 材料和方法：1．研究對象包括雄性大耳白兔20只，體重2.0-2.4kg，兔齡5-6mon。以1％膽固醇+2％蛋黃粉+5％豬油混合飼料連續(xù)喂養(yǎng)12w。2．分別于喂養(yǎng)前(基礎(chǔ)狀態(tài))、喂養(yǎng)2w(HC，高脂血癥期)、喂養(yǎng)12w(AS，粥樣硬化期)抽取耳緣靜脈血作生化測量，相應(yīng)指標包括：血清膽固醇(Tch)、高密 第四軍醫(yī)大學博士學位論文 一 度脂蛋白膽固醇（HDL）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL）、甘油三酯（TG）、NO 和 ET－l 水平；血流變測量指標包括：血液粘稠度、紅細胞聚集指數(shù)、紅細胞 壓積和紅細胞變形能力。3．選取兔骼外動脈，麻醉固定后采用多普勒超聲測 量基態(tài)、HC期、AS期內(nèi)皮依賴性血管舒張功能（EDD）和內(nèi)皮非依賴性血 管舒張功能（EID人 4．根據(jù)下述公式：，m。q叫V人r計算血流剪切力大小， 其中 n為血液粘稠度，Vm為平均最大血流速度，Dr為血管直徑。5．喂養(yǎng) 12w 后將兔處死，截取骸外動脈標本制作組織切片，染色固定后在光鏡下測量動脈 內(nèi)中膜厚度。 結(jié)果：l．與基礎(chǔ)狀態(tài)相比，HC期血清TCh、TG、HDL、LDL水平明顯 上升；＊O水平明顯下降（P＜0刀1），＊l1 水平無明顯變化（P＞0刀5）。與＊C 期相比，AS期血清 TCh、TG、HDL、LDL的水平明顯上升；NO水平由 152刁 0 土9．37。1下降至94．30土IO．85 。1（P＜0刀1），＊＊－1水平由195二0士9刀7。1 上升至271．90土12．42。OI（P＜0．of）。2．與基態(tài)相比，HC期紅細胞變形能力 明顯下降（P＜0．01），血液粘稠度明顯上升（P＜0刀1），髓動脈平均血流速度亦 下降（P＜0刀1卜 紅細胞聚集指數(shù)和紅細胞壓積尚未出現(xiàn)明顯改變（P＞0刀5）。 與HC 期相比，AS 期紅細胞變形能力、紅細胞聚集指數(shù)明顯下降 （卜0刀1，＊＜0刀1），紅細胞壓積明顯上升（卜O刀1）：血液粘稠度由5．24土 0．37mPa．s上升至6．46土0．43mPa．s（＜0．of），骸外動脈平均血流速度由19．80上 3．45Cm／S下降至9．95土2．35CmjS （＜0刀1）。3．基態(tài)、HC期和AS期的EDD水 平分別為 15．70I3．16O、9．65f3．160、3．05土l．230，HC期和 AS期 EDD水 平明顯低于基礎(chǔ)狀態(tài)（P＜0刀1，P＜0刀1人4．＊C期＊＊D和＊O水平均呈下降趨 勢，受損的EDD與NO水平呈正相關(guān)（，0．88）。AS期EID明顯受損，ET－l 水平明顯升高，受損的EID與ET－l水平呈負相關(guān)（r＝－0．83）。5．AS期血流剪 切力明顯下降 T＜0刀1），下降的血流剪切力和＊11水平呈顯著負相關(guān)（，－ 0．86）：下降的血流剪切力和受損的mD測值呈正相關(guān)（F O．78）。6．＊S期骼 外動脈內(nèi)中膜平均厚度為 342土 3 lum，平均血流剪切力為 9．48土 2石0 dynes兒m’，骼外動脈內(nèi)中膜厚度和血流剪切力呈負相關(guān)（，刁．75）。 3 第四軍醫(yī)大學博士學位論文 一 結(jié)論：1．長期高脂飲食可導致血管內(nèi)皮功能損傷，高脂血癥期以EDD損 害明顯，動脈粥樣硬化期以EID損害最為顯著。2．隨看動脈粥樣硬化進程的 延長，血液粘稠度增加，紅細胞聚集指數(shù)上升，紅細胞變形能力下降。3．高 脂血癥期NO水平下降顯著，ET－l水平可無明顯改變。粥樣硬化期NO水平 呈明顯下降趨勢，ET－l 水平顯著升高。4．高脂血癥期血流剪切力可無明顯 變化，粥樣硬化期明顯下降，下降的血流剪切力與ET－l 水平呈負相關(guān)，與受 損的EID呈正相關(guān)。5 粥樣硬化期低幅血流剪切力和動脈內(nèi)中膜厚度呈顯著 負相關(guān)。
【學位單位】：第四軍醫(yī)大學
【學位級別】：博士
【學位年份】：2002
【中圖分類】：R445.1
【文章目錄】：
縮略詞表
中文摘要
英文摘要
文獻回顧
正文
    材料和方法
    結(jié)果
    討論
結(jié)論
參考文獻
致謝
博士期間發(fā)表論文

【共引文獻】

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1 王金泉;新疆新和鴿生物學特征的研究[D];新疆農(nóng)業(yè)大學;2003年

本文編號：2889827